靶向siRNA药物JNJ-3989治疗慢性乙肝显示了良好耐受性和安全性
发布时间：2020-08-31 点击量： 次
慢性乙型肝炎由于病毒感染肝脏，形成慢性乙肝。慢性乙肝具有传染性，传播途径主要是经过性传播，母婴传播和血液传播的。乙型肝炎患者和HBV携带者是主要的传染源，但传染性与疾病状态有很大关系。据世界卫生组织 （WHO） 数据，全球有约2.57亿慢性HBV感染者，非洲区和西太平洋区占 68%。全球每年约有88.7万人死于HBV感染，其中HBV感染相关肝硬化和原发性肝细胞癌死亡分别占30%和45%。 慢性乙型肝炎患者早期症状较轻，可反复出现乏力、头晕、食欲减退等症状，随着病情加重，随后可能出现肝掌、蜘蛛痣、肝脾肿大等症状。当病情严重到失代偿期肝硬化或肝细胞癌时，还会出现相应的肝功严重损害的症状。
2020年08月29日讯 ，近日，欧洲肝病研究学会（EASL）2020年线上国际肝病年会（Digital ILC 2020）隆重召开。EASL是世界权威的肝病研究学会，由该协会组织召开的国际肝病年会（ILC）是全球肝脏病学领域最具影响力的国际会议之一。ILC旨在展示肝病领域最佳临床实践和科学、介绍肝病学的最新趋势、呈现科学前沿进展。受新冠疫情影响，本届年会于8月27日-29日（中欧夏季时间）以线上形式举行。
此次会议上，RNAi治疗公司Arrowhead与合作伙伴强生（JNJ）旗下杨森制药公布了JNJ-3989（原名ARO-HBV）与核苷(酸)类似物(NA)双联疗法治疗慢性乙型肝炎（CHB）1/2期AROHBV1001研究的2期临床数据。JNJ-3989是一种肝脏靶向性、皮下注射、siRNA抗病毒药物，旨在通过RNA干扰（RNAi）机制治疗HBV感染。目前，JNJ-3989正被开发作为一种潜在的功能性治愈疗法，用于HBV感染者。JNJ-3989可沉默所有HBV基因产物，并在当前护理标准核苷酸和核苷类似物作用的逆转录过程上游进行干预，这将使机体的天然免疫防御系统清除病毒，并实现功能性治愈。
杨森正在开展一项为期48周的2b期研究，评估JNJ-3989联合NA（联用或不联用JNJ-6379）在慢性乙型肝炎（CHB）患者中的功能性治愈率。JNJ-6379则是一种口服给药的衣壳组装调节剂（CAM），能够阻断HBV复制过程中的正常衣壳组装。Arrowhead与杨森于2018年10月签订一份许可和合作协议而，开发和商业化JNJ-3989。此次会上公布的报告标题为：利用RNAi疗法JNJ-3989进行短期治疗，可使接受NA治疗的CHB患者实现持久的乙肝表面抗原（HBsAg）抑制。
此次分析的目的是评估从研究第0天到研究结束（第392天，服用最后一剂JNJ-3989的48周后），乙肝表面抗原（HBsAg）、HBV RNA、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝核心相关抗原（HBcrAg）的持续应答。持久应答者定义为从第0天至第392天持续表现为HBsAg下降≥1log10 IU/mL的CHB患者。非持久应答者定义为从第0天至第392天持续表现为HBsAg下降＜1log10 IU/mL的CHB患者。
分析结果包括：（1）数据首次显示，在CHB患者中，siRNA疗法显示出持久、停药后、≥1log10 IU/mL的HBsAg水平降低效应：在最后一剂JNJ-3989给药后48周内，39%的患者表现为持久应答（HBsAg下降≥1log IU/mL）。（2）HBV RNA、HBeAg、HBcrAg的降低在所有队列中都可见，并且在HBsAg持久应答者中比非持久应答者更明显。（3）每4周一次、3次注射JNJ-3989、最高剂量400mg显示出良好的耐受性，并且似乎具有良好的长期安全性。（4）这些结果支持对JNJ-3989+NA联合治疗方案进行更长时间的评估，目的是为CHB患者提供功能性治愈。
综上所述，慢性乙肝患者使用靶向siRNA药物JNJ-3989后显示出了良好的耐受性，并且似乎具有良好的长期安全性。靶向siRNA药物JNJ-3989在治疗慢性乙肝患者中的功能性治愈率较高，有潜力为慢性乙肝患者提供一种治疗选择，惠及患者。
