CD47单抗magrolimab一线治疗急性髓性白血病1b期临床研究最新结果

发布时间：2020-12-11    点击量： 次

　　近日，在第62届美国血液学会（ASH）年会上吉利德科学（Gilead Sciences）公布了评估首创抗CD47单抗magrolimab一线治疗急性髓性白血病（AML）1b期临床研究的最新结果。

　　该研究在先前没有接受过治疗、不适合强化化疗的AML患者中开展，包括TP53突变AML患者。

　　结果显示，magrolimab联合阿扎胞苷治疗取得了非常高的缓解率：在整个研究人群中，总缓解率（ORR）为63%（n=27/43），而在TP53突变患者中ORR为69%（n=20/29）。

　　在这项研究中，64例患者接受了magrolimab联合阿扎胞苷治疗，其中包括47例TP53突变患者，这是一个难以治疗且预后不良的人群。截至2020年11月，63%（n=27/43）的疗效可评估患者达到了欧洲白血病网络2017年标准（European LeukemiaNet 2017）的客观缓解，42%（n=18/43）患者获得了完全缓解（CR），12%（n=5/43）患者获得了血液学计数不完全恢复的CR（CRi）。中位缓解持续时间（DOR）为9.6个月（范围：0.03+至18.7个月）、达到缓解的中位时间为1.95个月（范围：0.95至5.6个月）。

　　对于TP53突变患者，69%（n=20/29）获得缓解、45%（n=13/29）获得CR、14%（n=4/29）获得CRi。中位DOR为7.6个月（范围：0.03+至15.1+个月），CR/CRi患者中微小残留病（MRD）阴性率为29%（n=5/17）。

　　TP53野生型患者（n=16）初步的中位总生存期（OS）为18.9个月（95%CI:4.34，NE），TP53突变型患者（n=47）的初步中位总生存期（OS）为12.9个月（95%CI:8.21，17.28）。TP53野生型和TP53突变型患者的中位随访时间分别为12.5个月和4.7个月。需要更多的患者和更长时间的随访来进一步确定生存效益。

　　　研究中，观察到的常见治疗相关不良事件（发生率＞15%）包括贫血、疲劳、血胆红素升高、输注相关反应、中性粒细胞减少症、血小板减少症和ALT升高。大多数患者在基线检查时为血小板减少症，研究中未观察到明显增加的血小板减少症、感染或免疫相关不良事件（AE）。30天全因死亡率为4.7%（n=3/64），60天死亡率为7.8%（n=5/64）。4.7%的患者因药物相关不良事件而中止治疗。