XPOVIO联合治疗既往接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤患者的疗效?

发布时间：2021-01-28    点击量： 次

　　口服XPOVIO是目前唯一一种获批联合硼替佐米（每周一次）使用的多发性骨髓瘤药物。

　　12月21日，美国FDA正式批准全球首创选择性核输出抑制剂（SINE）化合物XPOVIO(selinexor，ATG-010)的新适应症上市申请（sNDA）——与硼替佐米和低剂量地塞米松联合治疗既往接受过至少一线治疗的成人多发性骨髓瘤患者。

　　基于验证性BOSTON三期临床试验的结果，此项适应症的获批早于PDUFA日期（2021年3月19日）整整3个月。

　　XPOVIO 联合每周一次的硼替佐米与低剂量地塞米松(SVd)获批是基于一项多中心3期随机研究的结果，该研究评估了402名既往接受过1-3线治疗的复发难治性多发性骨髓瘤成人患者。研究旨在比较每周一次的XPOVIO（selinexor）联合每周一次的硼替佐米与低剂量地塞米松和每周两次的硼替佐米与地塞米松（Vd）的疗效、安全性及特定的健康相关生命质量指标。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），关键次要终点包括总缓解率（ORR）、外周神经类疾病的发生率等。此外，BOSTON研究允许Vd对照组的患者在独立审查委员会核实出现客观（定量）疾病进展后交叉进入SVd组。全球超过150个临床中心开展了BOSTON研究。

　　尽管与其他硼替佐米相关的既往接受过治疗的淋巴瘤研究相比，本研究是高风险细胞遗传学患者比例最高的研究之一，但结果显示SVd组的中位PFS为13.9个月，而Vd组为9.5个月，前者的中位PFS比后者多4.4个月（风险比[HR]为0.70；p=0.0075）。与Vd组相比，SVd组的ORR也显着更高（76.4% vs. 62.3%，p=0.0012）。重要的是，在各关键的亚组中，与Vd治疗相比，SVd治疗均显示出PFS获益一致和更高的ORR。

　　此外，如下结果表明SVd治疗优于Vd治疗：

　　SVd治疗与Vd治疗相比，深度缓解（定义为≥非常好的部分缓解）的比率显着更高（44.6% vs. 32.4%），并且中位缓解持续时间更长（20.3个月 vs 12.9个月）。此外，SVd组中有17%的患者出现完全缓解或严格意义的完全缓解，而Vd治疗组仅有10%。所有缓解均经IRC证实。

　　SVd组外周神经类疾病（PN）的发生率显着低于Vd组（32% vs. 47%）。此外，SVd组≥2级PN的发生率也显着低于Vd组（21% vs. 34%）。

　　最常见的不良反应为血细胞减少症，以及胃肠道和全身症状，这与其他selinexor研究先前报告的症状一致。大多数的不良反应在剂量调整和/或标准支持性护理后均可被控制。最常见的非血液学不良反应为恶心（50%）、疲乏（42%）、食欲减退（35%）和腹泻（32%），并且大多为1或2级事件。最常见的3和4级不良反应为血小板减少症（43%）、淋巴细胞减少症（38%）、贫血（17%）和疲乏（13%）。

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