劳拉替尼（洛拉替尼）针对的靶点是什么？
发布时间：2024-05-29 点击量： 次
劳拉替尼（洛拉替尼）（Lorlatinib）是一种专门设计用于治疗ALK（间变性淋巴瘤激酶）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的第三代靶向药物。它主要通过抑制ALK和ROS1激酶的活性来发挥抗肿瘤作用。
ALK基因的重排或突变会导致非正常的ALK蛋白质产生，这种蛋白质能够激活下游信号通路，促进癌细胞的生长和存活。在非小细胞肺癌中，ALK基因重排是一种重要的驱动突变，约占所有NSCLC病例的3-5%。同样，ROS1基因重排也能导致类似的致癌效应，虽然它在NSCLC中的发生率较低，但依然是一个重要的治疗靶点。
1.ALK（间变性淋巴瘤激酶）：劳拉替尼（洛拉替尼）通过高度选择性地抑制ALK激酶活性，阻断由ALK基因重排或突变导致的异常信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。它对包括L1196M、G1202R在内的多种耐药性ALK突变具有强效抑制作用，这些突变常导致第一代和第二代ALK抑制剂失效。
2.ROS1：劳拉替尼（洛拉替尼）还具有抑制ROS1激酶的能力，尽管其主要应用仍集中在ALK阳性NSCLC中。ROS1基因重排导致的癌症在机制上类似于ALK重排，劳拉替尼（洛拉替尼）通过抑制ROS1激酶活性来阻断这些致癌信号通路。
劳拉替尼（洛拉替尼）的设计初衷是克服先前治疗中的耐药性问题。第一代ALK抑制剂如克唑替尼在初期治疗中效果显著，但很多患者在数月内会产生耐药性。第二代ALK抑制剂如艾乐替尼和布加替尼能延缓耐药性的出现，但仍无法完全克服一些特定的耐药突变。
劳拉替尼（洛拉替尼）通过其对多种ALK突变的广泛抑制能力，特别是对G1202R等难治性突变的有效性，成为治疗这些耐药性突变患者的关键选择。此外，劳拉替尼（洛拉替尼）能够穿透血脑屏障，对脑转移的ALK阳性NSCLC患者表现出显著疗效，这对于改善患者预后至关重要。
