XOLREMDI：一种首次靶向治疗治疗WHIM综合征
发布时间：2024-06-03 点击量： 次
WHIM综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷和慢性中性粒细胞减少综合征，由CXCR4受体功能障碍引起，导致白细胞从骨髓进入外周循环的能力受损。WHIM综合征因其四种典型表现而得名:疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓增生异常症，尽管只有少数患者经历了首字母缩写词中的所有四种表现。WHIM综合征患者的特征性血液中性粒细胞（中性粒细胞减少症）和淋巴细胞（淋巴细胞减少症）水平较低，因此会经历严重和/或频繁的感染。
XOLREMDI（mavorixafor）是一种选择性CXCR4受体拮抗剂，在美国获批用于12岁及以上的WHIM综合征患者，以增加循环中成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量。CXCR4受体通过其配体CXCL12的刺激在白细胞进出骨髓腔室的运动中起着关键作用。用XOLREMDI治疗导致中性粒细胞和淋巴细胞从骨髓进入外周循环的动员增加。
FDA对XOLREMDI的批准是基于pivotal 4 WHIM 3期临床试验的结果，该试验是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照、为期52周的多中心研究，评估了XOLREMDI在31名12岁及以上确诊为WHIM综合征的患者中的疗效和安全性。XOLREMDI的疗效通过中性粒细胞绝对计数（ANC）的改善、淋巴细胞绝对计数（ALC）的改善和感染的减少来确定。在4WHIM试验中，XOLREMDI治疗组与安慰剂组相比，中性粒细胞绝对计数（TAT-ANC）超过阈值（≥500个细胞/微升）的时间延长（p《0.0001），淋巴细胞绝对计数（TAT-ALC）超过阈值（≥1000个细胞/微升）的时间延长（p《0.0001）。XOLREMDI的疗效在由总感染评分和总疣变化评分组成的复合终点中使用胜率法进行了进一步评估。对这一复合终点的各个组成部分的分析显示，与安慰剂治疗患者相比，XOLREMDI治疗患者的总感染评分（按感染严重程度加权）降低了约40%。在52周的时间里，XOLREMDI治疗组和安慰剂治疗组的疣总变化分数没有差异。与安慰剂治疗患者相比，XOLREMDI治疗还使年感染率降低了60%。4WHIM试验中报告的最常见不良反应（≥10%且比安慰剂更频繁报告）为:血小板减少症、糠疹、皮疹、鼻炎、鼻出血、呕吐和头晕。
