埃万妥单抗的临床试验
发布时间：2024-06-24 点击量： 次
埃万妥单抗（amivantamab-vmjw）以表皮生长因子受体（EGFR）和间质上皮转化（MET）为靶点，正在与第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）lazertinib（拉泽替尼）联合治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC），该患者携带表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（外显子19del）或外显子21 L858R替换突变，这些突变是在阿斯利康生产的奥希替尼（osimertinib）或另一种第三代酪氨酸激酶抑制剂和以铂类为基础的化疗中出现。
该方案之前在MARIPOSA-2试验中通过对同一患者部分增加化疗进行了评估，并证明与化疗相比，无进展生存期（PFS）有统计学显著改善。医生对埃万妥单抗的静脉制剂（IV）表示担忧，该制剂可能需要分次给药、延长输注时间和输注相关的不良事件（IRAE）。一项名为I期PALOMA研究中，只有16%接受皮下注射制剂的患者出现了明显的IRAE，所有患者均为1级或2级。
次要疗效终点数据现在备受关注。虽然两组的客观缓解率（ORR）相似（SC 30.1%vs IV 32.5%），但SC组的中位缓解持续时间（DoR）更高（11.2个月vs 8.3个月）。此外，SC制剂的中位PFS获益为6.1个月vs 4.3个月（风险比[HR]，0.84），SC版本的总生存期有所改善（风险比[HR]，0.62；95%置信区间[CI]：0.42-0.92）。12个月时，SC组65%的患者存活，而接受静脉注射的患者为51%。在SC组观察到13%的患者出现输液相关反应，而在IV组为66%。
II期PALOMA-2研究评估了SC配方方案对一线患者的疗效。在III期MARIPOSA研究中，该组合显示出优于奥希替尼的疗效。基于这项研究，该公司提交了补充生物制品许可证申请（sBLA）。
