关于Rytelo（Imetelstat）的使用指南
发布时间：2024-07-11 点击量： 次
一、药品名称
药品名称：Rytelo（有效成分：Imetelstat）
二、治疗范围
Rytelo特别适用于治疗那些患有低度至中度风险的骨髓增生异常综合征（MDS）的成年病患。这些患者通常患有输血依赖性贫血，并且在过去的8周内需要接受至少4个单位的红细胞输血。此外，这些患者对红细胞生成刺激剂（ESA）反应不佳、无反应或不适宜使用。
三、用药指导
1、建议用药量：
推荐每位患者使用Rytelo的剂量为7.1mg/kg，应通过静脉输注的方式，在2小时内完成，每4周进行一次。若患者在接受24周的治疗周期（即6次注射）后，红细胞（RBC）的输血量并未有所减少，或在治疗过程中出现不可接受的毒性反应，应立即停用Rytelo。
2、预处理药物建议：
为了预防或减少可能出现的输注相关反应，建议患者在给药前至少30分钟服用以下药物：苯海拉明（或其等效药物）25至50mg，可通过静脉注射或口服；氢化可的松（或其等效药物）100至200mg，同样可通过静脉注射或口服。输液结束后，患者需至少被监测一小时，以确保无不良反应发生。
3、剂量调整策略：
若患者在使用Rytelo后出现难以耐受的不良反应，医生应根据病情的严重程度来决定是暂时推迟用药、减少剂量，还是完全停止治疗。首次调整可将剂量减少至每4周使用5.6mg/kg；若仍需进一步调整，可减少至每4周使用4.4mg/kg。若患者仍无法耐受4.4mg/kg的最低剂量，则应永久停止Rytelo的治疗。
在Rytelo的临床试验阶段，记录到的一些常见副作用（发生率≥10%）包括疲劳、关节痛或肌痛、新冠肺炎感染症状以及头痛。此外，还观察到一些实验室检测指标的异常，如血小板减少、白细胞和中性粒细胞数量下降，以及某些肝功能指标（如天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、丙氨酸转氨酶）的上升和部分凝血活酶时间的延长。
五、药品提供与存储方法
1、药品形态与提供方式：注射用Rytelo为不含防腐剂的白色至灰白色或淡黄色冻干粉末，提供47mg和188mg两种单剂量规格的小瓶包装。
2、存储条件：未复溶的药品应冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）的原始纸箱中，注意不得冷冻。复溶后的Rytelo溶液，如未立即使用，可在室温（20°C至25°C，即68°F至77°F）下保存，但自复溶至完成静脉输注的总时间不得超过18小时。若选择冷藏保存，则在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下，保存时间也不应超过复溶后的48小时。
六、特定人群使用注意事项
动物实验表明，Rytelo可能对具有生育潜力的雌性动物造成生育能力损害，但这种影响是可逆的。因此，建议有生育潜力的女性在使用Rytelo治疗期间及停药后一周内，采取有效的避孕措施。同时，哺乳期妇女在治疗期间及停药后一周内应避免母乳喂养。
七、药物作用原理
Rytelo中的Imetelstat成分是一种寡核苷酸人端粒酶抑制剂，它能够与人端粒酶（hTR）的RNA模板区域结合，从而抑制端粒酶的活性，并阻断端粒的结合过程。研究表明，在骨髓增生异常综合征及某些恶性肿瘤的干细胞和祖细胞中，端粒酶的活性和人端粒酶逆转录酶（hTERT）的RNA表达均有所增加。非临床实验显示，Imetelstat治疗能够减少端粒长度，降低恶性干细胞和祖细胞的增殖速度，并诱导细胞凋亡。
八、非临床毒理学研究
目前尚未使用Imetelstat进行专门的致癌性研究。在体外实验中，Imetelstat在细菌诱变性测试（Ames试验）中未表现出诱变性，在使用培养的人外周血淋巴细胞进行的染色体畸变测试中也未引起染色体断裂。在小鼠体内进行的微核试验中，静脉注射剂量高达约104mg/kg时，Imetelstat仍未显示出遗传毒性。
