鲁比卡丁最新消息：鲁比卡丁联合伊立替康对于高风险、经过预处理的 SCLC 来说是安全的，可延长反应时间
发布时间：2024-07-11 点击量： 次
鲁比卡丁（Lurbinectedin）和伊立替康的二线治疗在小细胞肺癌 (SCLC) 高风险患者中显示出良好的风险/效益，并且产生了高、持久的缓解率，特别是那些无化疗治疗间隔 (CTFI) 超过 10 个月的患者根据 1/2 期研究 PM1183-A-014-15 研究 (NCT02611024) 剂量扩展部分的数据，超过 30 天。
2024 年 ASCO 年会上 公布的调查结果显示，独立审查委员会 (IRC) 在总体人群 (n = 101) 中产生了 43.6%（95% CI，33.7%-53.8%）的总体缓解率，中位数缓解持续时间 (DOR) 为 7.1 个月（95% CI，4.6-9.4）。中位无进展生存期 (PFS) 为 4.7 个月（95% CI，3.8-5.7），中位总生存期 (OS) 为 9.6 个月（95% CI，7.8-13.4）。此外，12 个月时的 OS 率为 43.4%（95% CI，33.4%-53.4%）。
根据 CTFI 间隔进一步评估疗效显示 ORR 分别为 25.0%（95% CI，14.0%-38.9%）、63.3%（95% CI，48.3%-76.6%）和 52.7%（95% CI，40.7%- CTFI 少于 90 天 (n = 52)、90 天或以上 (n = 49) 或超过 30 天 (n = 74) 的患者分别为 64.4%。每个间隔的中位 DOR 为 6.9 个月（95% CI，3.9-7.6）、8.2 个月（95% CI，4.4-12.4）和 7.6 个月（95% CI，4.6-9.7）。每个间隔的中位 PFS 为 3.3 个月（95% CI，2.6-5.0）、5.7 个月（95% CI，4.2-8.3）和 5.0 个月（95% CI，4.1-7.2）；中位 OS 为 7.5 个月 (3.5-8.8)、14.0 个月 (10.1-21.4) 和 12.7 个月 (9.1-14.1)。这些组的 12 个月 OS 率为 25.3%（95% CI，13.2%-37.5%）、63.1%（95% CI，49.1%-77.2%）和 52.0%（95% CI，40.3%- 63.8%）。
鲁比卡丁经美国 FDA和其他全球监管机构批准用于治疗在铂类化疗期间或之后出现疾病进展的转移性 SCLC 成年患者，并被认为是该领域的标准治疗。临床前研究已经证明了鲁比卡丁和伊立替康之间的协同作用，支持进一步评估这种组合方法的安全性和临床疗效的努力。
因此，启动了一个由 101 名二线 SCLC 患者组成的扩展队列。该组合在 RP2D 时给予确诊 SCLC 的患者，这些患者在使用或不使用先前的抗 PD-1 药物的 1 次含铂方案后病情进展。患者脑转移得到控制，ECOG 表现状态为 0 或 1。该研究的主要终点是 IRC 评估的 ORR。
该研究中患者的中位年龄为 63.0 岁（范围为 45-77 岁），其中 41.6% 的患者年龄为 65 岁或以上。大多数患者为男性（60.4%）、白人（98.0%），ECOG 体能状态为 1（76.2%），诊断时患有扩展期 SCLC（91.1%）。距诊断的中位时间为 7.7 个月（范围，2.5-21.6），距上次疾病进展的时间为 0.9 个月（范围，0.2-3.0），距上次治疗开始至放射学进展的时间为 5.6 个月（范围，1.0-13.7）。患者中位数有 4 个受累部位（范围：1-8）。分别有 28.7% 和 38.6% 的患者出现中枢神经系统或肝脏受累。 56.4%的患者观察到LDH异常，40.6%的患者至少有1处病变大于50毫米。
超过一半的患者 (54.5%) 之前接受过放射治疗，41.6% 的患者之前接受过免疫治疗。分别有 78.2% 和 21.8% 的患者接受过基于卡铂和顺铂的化疗。 CTFI 中位数为 85 天（范围为 0-323），其中 48.5% 的人经历过 90 天或更长的 CTFI。在这些患者中，38.6% 被归类为敏感（CTFI 在 90 至 180 天之间），9.9% 被归类为非常敏感（CTFI 大于 180 天）。对于 CTFI 少于 90 天的患者 (51.4%)，26.7% 为难治性（CTFI 在 0 至 30 天之间），24.8% 为耐药（CTFI 在 31 至 89 天之间）。
在他们之前的最后一次铂类治疗方案中，68.3% 的患者获得部分缓解，3.0% 获得完全缓解，6.9% 获得疾病稳定，11.9% 经历 PD。
患者平均接受了 6 个周期（范围为 1-34）的鲁比卡丁和伊立替康治疗，29.7% 的患者接受了超过 10 个治疗周期。
鲁比卡丁联合伊立替康的安全性被认为是可控的，治疗中断的比例较低（3.0%），并且没有报告与治疗相关的死亡。 99.0% 的患者报告了任何级别的治疗相关不良反应 (TRAE)，其中 70.3% 为 3 级或更高级别。 86.1% 的患者观察到 3 级或以上治疗引起的 AE。 51.5% 的患者发生任何级别的严重 AE，其中 47.5% 为 3 级或以上。 26.7% 的患者报告了任何级别的治疗相关严重 AE，其中 23.8% 为 3 级或更高级别。 TRAE 分别导致 31.7% 和 50.5% 的患者剂量延迟或减少。
超过 5% 的患者发生药物相关或未知的 AE，包括疲劳（任何级别，84.2%；3/4 级，18.8%）、腹泻（70.3%；19.8%）、恶心（52.5%；5.0%） 、食欲下降（42.6%；4.0%）、呕吐（35.6%；6.9%）、发热性中性粒细胞减少症（10.9%；10.9%）、便秘（10.9%；0.0%）、体重减轻（9.9%；0.0%）、粘膜炎症（6.9%；0.0%）、味觉障碍（5.9%；0.0%）和关节痛（5.0%；1.0%）。
观察到的实验室异常包括贫血（≥1级，97.0%；3/4级，28.7%）、中性粒细胞减少症（75.2%；53.5%）、淋巴细胞减少症（86.1%；37.6%）、血小板减少症（55.4%；11.9%）、天冬氨酸转氨酶升高（52.5%；6.9%）、丙氨酸转氨酶升高（63.4%；7.9%）、总胆红素升高（21.8%；1.0%）、肌酐升高（89.1%；1.0%）和肌酸磷酸激酶升高（8.9%；1.0%）。 2.0%）。
患者如果有鲁比卡丁方面的更多问题，请在专业的医生指导下进行用药。
