蛋白酶体抑制剂伊沙佐米的作用机制
发布时间：2024-08-06 点击量： 次
伊沙佐米能够特异性地与20S蛋白酶体的β5亚基中的非催化性次单位β5-半胱氨酸巯酯酶(CSE)结合。这种结合干扰了蛋白酶体的正常功能，即降解细胞内不再需要的或受损的蛋白质的过程。通过优先结合β5亚基的凝乳胰蛋白酶样活性位点，伊沙佐米有效抑制了蛋白酶体的活性，从而阻断了细胞内的蛋白质降解途径。
由于蛋白酶体功能的抑制，被靶向的蛋白质不能被及时降解而在细胞内积累。这种异常蛋白质的积累触发了细胞内的应激反应，包括一系列下游信号通路的变化。这些变化进一步影响了细胞的代谢、增殖和存活等关键过程，最终导致肿瘤细胞的凋亡。
在临床实践中，伊沙佐米常与其他药物如来那度胺和地塞米松联合使用。这种联合治疗方案能够进一步增强抗肿瘤效果，提高患者的无进展生存期和生活质量。通过不同药物之间的协同作用，伊沙佐米为多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择和希望。
尽管伊沙佐米具有显著的疗效，但在使用过程中仍需注意其可能引起的副作用。患者应定期监测血液学参数、肾功能和心功能状态，以便及时调整治疗方案并处理不良反应。此外，对于存在肾功能不全或既往有心脏疾病的患者，需谨慎使用伊沙佐米以避免潜在的风险。
