卡马替尼的最新进展
发布时间：2024-09-05 点击量： 次
卡马替尼（Capmatinib）是一种选择性MET抑制剂（METi），在全球许多国家获得批准（每日两次服用[bid]400mg）用于治疗跳过非小细胞肺癌（NSCLC）的转移性MET外显子14（METex14）患者。GEOMETRY mono-1研究显示了卡马替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌和METex14患者(包括脑转移患者)的疗效和安全性，联合吉非替尼显示出令人鼓舞的临床活性。目前该1b/2期试验评估了卡马替尼联合nazartinib治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。
在1b期，第一/第二代EGFR-TKIs治疗进展的患者接受递增剂量的卡马替尼200-400mg bid加nazartinib 50-150mg每日一次服用[qd]。一旦宣布了最大耐受剂量/RP2D，第2期就开始了，根据突变状态和先前的治疗方案将患者分成不同的组：第1组（禁食；EGFR-TKI耐药；1-3个先前的线；
研究结果显示，RP2D为卡马替尼400mg bid加nazartinib 100mg qd。在第2阶段（n=144），第1组（n=52）、第2组（n=3）、第3组（n=47）和第4组（n=42）的ORR分别为28.8%、33.3%、61.7%和42.9%。在1+1b期RP2D组中，MET+（n=24）、MET-（n=42）、T790M+（n=29）和T790M-（n=34）患者的ORR分别为45.8%、26.2%、37.9%和32.4%。最常见的任何级别治疗相关不良事件（≥25%；n=144）是外周水肿（54.9%）、恶心（41.7%）、腹泻（34.0%）和斑丘疹（25.0%）。
因此，临床结果表明卡马替尼联合nazartinib在EGFR-TKI耐药、EGFR突变非小细胞肺癌患者中显示抗肿瘤活性。总体安全性是可以接受的。
