Livdelzi（Seladelpar）的主要作用机制是什么
发布时间：2024-09-12 点击量： 次
Livdelzi（Seladelpar）是一种具有明显治疗效果的PPAR-δ激动剂。尽管目前对于Livdelzi如何精确地对原发性胆管炎（PBC）患者产生治疗效果的具体机制尚不完全清晰，但已有研究为我们揭示了其部分作用原理。
通过激活PPARδ，Seladelpar展现出对胆汁酸合成的抑制作用，这是其治疗PBC的潜在药理基础。根据已公布的研究成果，Seladelpar在激活PPARδ后，会进一步诱导成纤维细胞生长因子21（FGF21）的产生，并随之激活c-Jun N-末端激酶（JNK）信号途径，从而有效地减少胆汁酸的合成。值得一提的是，这一抑制作用似乎并不依赖于法尼类X受体（FXR）这一另一关键的肝脏胆汁酸合成调节通路，显示出Seladelpar独特的治疗机制。
Seladelpar已被证实能够有效降低PBC患者的总胆汁酸水平，并对其合成产生抑制作用。研究显示，在包括PBC在内的多种肝胆疾病中，胆汁酸浓度的上升往往伴随着碱性磷酸酶（ALP）水平的提升。然而，在接受了每日10mg的Seladelpar治疗的PBC患者中，与安慰剂组相比，仅一个月后，患者的平均ALP水平就较基线有了更大幅度的下降，并且这种较低的ALP水平通常能够维持到治疗的第12个月。另一项研究还进一步观察到，随着Seladelpar剂量的增加（每日2mg、5mg或10mg），PBC患者的平均碱性磷酸酶水平呈现出剂量依赖性的降低趋势，这进一步证实了Seladelpar在治疗PBC中的显著效果和潜在的临床应用价值。
