Avmapki Fakzynja复方制剂治疗KRAS突变的复发性低度恶性浆液性卵巢癌疗效显著
发布时间：2025-05-20 点击量： 次
低度恶性浆液性卵巢癌（LGSOC）是一种罕见的卵巢癌类型，具有隐匿性和持久性，与高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）截然不同，因此需要不同的治疗方案。LGSOC的复发率高，对化疗不敏感，给患者的精神和身体健康、生育能力以及长期生活质量带来了严重的负面影响。LGSOC主要影响年轻女性，通常在20-30岁和50-60岁之间被诊断出来，中位生存期约为10年。
值得注意的是，大约70%的LGSOC显示RAS途径相关突变，其中30%的患者存在KRAS突变。这一发现为针对KRAS突变的LGSOC患者开发新的治疗方案提供了重要的线索。目前，LGSOC的治疗标准主要包括激素治疗和化疗，但这些治疗方案的效果并不理想，迫切需要新的治疗策略来改善患者的预后。
Avmapki（avutometinib）和Fakzynja（defactinib）的复方制剂为KRAS突变的LGSOC患者带来了新的希望。Avmapki通过抑制MEK激酶活性，同时阻断上游RAF对MEK的补偿性再激活，从而抑制RAS/RAF/MEK/ERK（MAPK）途径的活性。然而，阻断RAF和/或MEK可能会激活FAK，这是一种关键的耐药性介质。为了克服这一耐药性，Fakzynja作为一种FAK抑制剂被引入，与Avmapki联合使用，旨在更完全地阻断驱动RAS/MAPK途径依赖性肿瘤生长和耐药性的信号。
在为期四周的周期中，患者接受每周两次口服3.2mg的Avmapki和每天两次口服200mg的Fakzynja，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结果指标是由盲法审查委员会（BIRC）根据实体瘤缓解评估标准（RECIST）1.1版评估的ORR。另一个疗效结果指标是反应持续时间（DOR）。
研究结果显示，在KRAS突变的患者中，BICR证实的ORR为44%（25/57；95%可信区间：31-58%）。在KRAS突变人群中，中位DOR范围为3.3至31.1个月。这一结果表明，Avmapki和Fakzynja的联合应用对KRAS突变的LGSOC患者具有显著的疗效。
然而，Avmapki Fakzynja复方制剂也可能产生一些严重的副作用，包括眼部疾病、皮肤毒性（皮疹）、肝毒性、横纹肌溶解以及妊娠期间给药时对胎儿造成的伤害。最常见的副作用（包括实验室变化）包括血液中酶（CPK）水平升高、恶心、疲劳、肝功能异常（AST）和皮疹。
总之，Avmapki Fakzynja复方制剂为KRAS突变的复发性低度恶性浆液性卵巢癌患者提供了一种新的治疗选择。该复方制剂通过抑制RAS/MAPK途径的活性，显著提高了患者的总体缓解率，并延长了反应持续时间。尽管存在一些副作用，但这一创新的治疗方案无疑为KRAS突变的LGSOC患者带来了新的希望，有望改善他们的预后和生活质量。
参考资料：
https://www.drugs.com/newdrugs/fda-grants-accelerated-approval-avmapki-fakzynja-co-pack-avutometinib-capsules-defactinib-kras-6516.html
