达洛他胺的疗效怎么样
发布时间：2025-06-26 点击量： 次
达洛他胺（Darolutamide，商品名：Nubeqa）是一种新型非甾体类雄激素受体（AR）抑制剂，专门用于治疗去势抵抗性或去势敏感性前列腺癌。自其上市以来，凭借突出的临床疗效和良好的耐受性，达洛他胺已成为治疗前列腺癌的重要药物之一。其疗效在多个国际多中心、随机、双盲对照临床试验中得到了充分验证，尤其在延缓疾病进展、提高总生存期（OS）方面表现突出。
达洛他胺最初被FDA批准用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC），这类患者虽然体内睾酮水平已经被“去势”控制，但肿瘤仍继续发展。此时，病情恶化的速度通常很快，极易转移至骨或其他重要器官，对患者的生存质量和寿命影响重大。
2022年，FDA进一步批准达洛他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）与多西他赛，用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mHSPC），使其治疗人群范围进一步扩大。针对这两种类型的前列腺癌，达洛他胺都展示了卓越的疗效。
达洛他胺的代表性疗效数据来源于ARAMIS临床试验。这是一项全球性的III期双盲安慰剂对照研究，纳入了1509名nmCRPC患者，所有患者均接受去势治疗，随机分配至达洛他胺组与安慰剂组。
达洛他胺显著延长无转移生存期（MFS），达40.4个月，相比安慰剂组的18.4个月延长了约22个月；达洛他胺组的总生存期（OS）中位数未达上限，但仍显著优于安慰剂组；同时，其疾病进展时间和症状恶化时间也明显延后；在副作用控制方面，达洛他胺的安全性优于其他AR抑制剂，特别是对中枢神经系统影响较小，癫痫、跌倒、认知障碍等发生率低于同类药物如恩杂鲁胺或阿帕鲁胺。
ARASENS研究是一项关键性III期临床试验，评估达洛他胺在转移性去势敏感性前列腺癌（mHSPC）中的疗效。该研究将达洛他胺联合ADT和多西他赛与安慰剂+ADT+多西他赛进行比较。
达洛他胺三联疗法使患者的死亡风险降低32%；延缓疾病进展与缓解癌症相关症状方面同样表现优秀；安全性评估显示，达洛他胺未显著增加严重不良事件的风险。
这些结果巩固了达洛他胺作为mHSPC治疗一线方案之一的地位，表明其可有效延长患者寿命，并推迟严重并发症的发生。
达洛他胺的结构设计使其几乎不穿越血脑屏障，这意味着它相比其他AR抑制剂，在认知功能、疲劳、癫痫、跌倒等方面更为安全，尤其适合老年前列腺癌患者。ARAMIS和ARASENS研究均证实，达洛他胺的停药率和严重不良反应发生率均低于对照组。
常见的不良反应包括疲劳、关节痛、高血压、皮疹等，但大多数为1-2级，易于管理和逆转。相比阿帕鲁胺和恩杂鲁胺等药物，达洛他胺的神经毒性更低，患者在长期使用中更容易坚持服药，从而提高治疗依从性和长期疗效。
参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Darolutamide
