吉瑞替尼重塑FLT3突变急性髓系白血病（AML）患者治疗格局：靶向疗法带来生存曙光
发布时间：2025-06-26 点击量： 次
急性髓系白血病（AML）是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，其中FLT3基因突变是最常见的驱动基因异常之一，约占AML患者的25%-30%。FLT3突变（包括内部串联重复突变FLT3-ITD和酪氨酸激酶域点突变FLT3-TKD）与AML的高复发率、低生存率密切相关，传统化疗和常规靶向治疗的疗效有限。
吉瑞替尼（Gilteritinib）作为全球首个获批用于复发/难治性FLT3突变AML的FLT3抑制剂，凭借其强效抑制FLT3信号通路和突破血脑屏障的能力，为患者带来了显著生存获益，尤其是对中枢神经系统（CNS）受累的患者。
吉瑞替尼是什么药，如何发挥作用？
吉瑞替尼（Gilteritinib）是一种第二代高选择性口服FLT3抑制剂，属于小分子靶向抗癌药物。其核心作用机制是精准抑制FLT3基因突变导致的异常信号通路，从而阻断白血病细胞的增殖与存活。
适应症：主要用于治疗携带FLT3基因突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML），尤其是FLT3-ITD（内部串联重复）和FLT3-TKD（酪氨酸激酶域点突变）亚型。
研发背景：FLT3突变是AML中最常见的驱动基因之一，约25%-30%的AML患者存在此类突变，传统化疗疗效有限，吉瑞替尼的诞生填补了这一治疗空白。
相比第一代FLT3抑制剂（如米哚妥林），吉瑞替尼对FLT3-ITD和FLT3-TKD突变均具有强效抑制作用，且不易因耐药突变（如FLT3-F691L）而失效，显著延长患者缓解期。
吉瑞替尼治疗FLT3突变AML的缓解率有多高？——真实临床数据揭秘
吉瑞替尼通过特异性抑制FLT3酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，从而抑制白血病细胞的增殖和存活。全球III期临床试验（ADMIRAL研究）证实，吉瑞替尼在复发/难治性FLT3突变AML患者中，完全缓解（CR）及伴血细胞未完全恢复的完全缓解（CRh）率达34%，显著优于传统化疗的15%，且中位总生存期延长至9.3个月。
目前，吉瑞替尼已被美国FDA、中国NMPA等批准用于复发/难治性FLT3突变AML的治疗，成为该类患者的标准靶向药物之一，为患者提供了新的生存希望。
多项真实世界研究进一步证实了吉瑞替尼的疗效。例如，一项日本回顾性研究显示，吉瑞替尼在复发/难治性FLT3突变AML患者中的CR/CRh率为42.9%，中位OS为8.2个月，与ADMIRAL试验结果一致。
近期研究显示，吉瑞替尼联合诱导化疗（如“7+3”方案）在新诊断FLT3突变AML患者中，CR/CRi率可达80%-90%，且FLT3-ITD突变患者的微小残留病（MRD）阴性率显著提高，提示吉瑞替尼可能成为一线治疗的新选择。
合并基因突变如NPM1共突变可能增强吉瑞替尼的疗效，而TP53突变则与耐药相关。
吉瑞替尼的高缓解率和生存获益使其成为复发/难治性FLT3突变AML患者的首选治疗药物。此外，吉瑞替尼的口服给药方式提高了患者的依从性，不良反应（如发热性中性粒细胞减少、肝功能异常）多为可控的1-2级。随着研究的深入，吉瑞替尼有望从二线治疗向一线治疗推进，进一步改善FLT3突变AML患者的预后。
吉瑞替尼有哪些常见副作用？——如何识别并应对血液毒性、肝损伤等风险？
尽管疗效显著，但其副作用可能影响患者生活质量及治疗依从性。以下为常见副作用的识别与应对方法，重点聚焦血液毒性、肝损伤等核心风险。
一、血液毒性：骨髓抑制的识别与处理
常见表现：
中性粒细胞减少（发生率约70%-80%）：易引发感染，表现为发热、乏力、咽痛等。
贫血（发生率约50%-60%）：导致头晕、心悸、面色苍白。
血小板减少（发生率约40%-50%）：增加出血风险，如鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑。
应对策略：
定期监测血常规：治疗期间每周检测1-2次，根据结果调整剂量或暂停用药。
预防感染：保持个人卫生，避免人群聚集，必要时预防性使用抗生素。
输血支持：严重贫血或血小板减少时，需输注红细胞或血小板。
生长因子支持：中性粒细胞减少时，可遵医嘱使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。
常见表现：
转氨酶升高（AST/ALT升高，发生率约30%-40%）：多数为1-2级，少数患者可能出现3-4级肝损伤。
胆红素升高（发生率约10%-15%）：可能伴随黄疸、尿色加深。
应对策略：
定期肝功能检查：治疗前及治疗期间每1-2周检测肝功能。
暂停或减量用药：若AST/ALT超过正常上限5倍或总胆红素超过3倍，需暂停吉瑞替尼，待肝功能恢复后调整剂量。
保肝治疗：遵医嘱使用护肝药物（如双环醇、水飞蓟宾等）。
避免肝毒性药物：治疗期间避免同时使用其他可能损伤肝脏的药物。
三、其他常见副作用及管理
胃肠道反应：
恶心、呕吐、腹泻（发生率约30%-40%）：可分次少量进食，避免油腻食物，必要时使用止吐药（如昂丹司琼）或止泻药（如蒙脱石散）。
疲劳：
发生率约40%-50%：保证充足休息，适当活动，避免过度劳累。
肌肉骨骼疼痛：
发生率约20%-30%：可局部热敷或使用非甾体抗炎药（如布洛芬）缓解。
吉瑞替尼纳入国内医保了吗，目前市场有哪些版本？
吉瑞替尼虽已在国内获批上市，但因尚未纳入医保目录，患者通过医院渠道获取可能面临一定困难。在此背景下，部分患者将目光转向海外购药途径。
海外市场上吉瑞替尼分为原研药与仿制药两类。原研药以欧洲版和中国香港版为主，其中港版价格高达10万元人民币一盒，高昂费用令许多家庭望而却步。而仿制药则以显著的价格优势成为经济负担较重患者的替代选择。例如，老挝生产的吉瑞替尼仿制药单盒价格仅需1000-2000元人民币，仅为港版原研药的1%-2%，极大缓解了患者的经济压力。
参考资料：
1.XOSPATA® (gilteritinib) | Official Patient Site https://www.xospata.com/
2.Gilteritinib - Wikipedia https://en.wikipedia.org/wiki/Gilteritinib
3.Gilteritinib or Chemotherapy for Relapsed or Refractory FLT3-Mutated AML | New England Journal of Medicine https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1902688
