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塞替派在体内发挥怎样的药理作用

发布时间:2025-07-07    点击量:

塞替派是一种具有烷化作用的抗肿瘤药物,在体内主要通过以下多种机制发挥药理作用,从而达到抑制肿瘤生长和杀灭肿瘤细胞的目的。
塞替派属于乙撑亚胺类烷化剂,其分子结构中的乙撑亚胺基团具有高度的化学活性。进入体内后,它能够与肿瘤细胞的DNA分子发生烷化反应。具体而言,塞替派会将烷基转移到DNA的碱基上,尤其是鸟嘌呤的N - 7位和腺嘌呤的N - 3位。这种烷化作用会改变DNA的化学结构和空间构象,导致DNA链出现交叉连接或断裂。DNA是细胞遗传信息的载体,其结构的破坏使得肿瘤细胞无法正常进行DNA的复制和转录过程,进而阻碍了细胞的分裂和增殖,最终导致肿瘤细胞死亡。

除了直接作用于DNA,塞替派还能对肿瘤细胞的RNA合成产生干扰。它可以使RNA聚合酶的活性受到抑制,影响RNA链的起始和延伸,从而减少RNA的合成量。RNA在蛋白质合成过程中起着重要的模板作用,RNA合成的减少会进一步导致蛋白质合成受阻。肿瘤细胞的生长和代谢高度依赖于蛋白质的合成,蛋白质合成障碍会使肿瘤细胞无法维持正常的生理功能,生长受到抑制,甚至走向凋亡。
塞替派能够干扰肿瘤细胞的细胞周期进程。它可以使细胞阻滞在特定的细胞周期阶段,如G1期和G2期。在G1期,细胞主要进行生长和为DNA合成做准备;在G2期,细胞则进行DNA合成后的检查和为有丝分裂做准备。塞替派将细胞阻滞在这些关键时期,使细胞无法顺利进入下一个分裂阶段,从而抑制了肿瘤细胞的增殖。而且,这种细胞周期阻滞还可能触发细胞内的凋亡信号通路,诱导肿瘤细胞发生程序性死亡。
参考资料:https://www.drugs.com/mtm/thiotepa.html
 

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