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司拉德帕在体内发挥治疗作用的机制

发布时间:2025-07-11    点击量:

塞来昔布在成人原发性胆汁性胆管炎(PBC)治疗中占据一定地位。它常与熊去氧胆酸(UDCA)联合应用于对UDCA反应不佳的成年患者;对于无法耐受UDCA的患者,塞来昔布也可作为单药开展治疗。
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是核激素受体超家族的成员,包含PPAR - α、PPAR - δ和PPAR - γ三个类型。在维持人体能量稳态与代谢功能方面,每个PPAR都发挥着独特作用,像参与脂肪酸代谢、胆汁酸合成以及脂肪细胞分化等过程。在原发性胆汁性胆管炎(PBC)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)这类慢性肝病里,会出现胆汁酸组成改变以及系统性胆汁酸增多的情况。

塞来他帕作为一种PPAR - δ激动剂,其在PBC患者中产生治疗效果的具体机制目前尚未完全明晰。不过,有一些可能与治疗效果相关的药理活性值得关注,比如通过激活PPARδ来抑制胆汁酸合成。已有研究显示,塞来他帕能够诱导成纤维细胞生长因子21(FGF21),进而激活c - Jun N末端激酶(JNK)信号通路,最终减少胆汁酸的合成。这一效应会使CYP7A1(从胆固醇合成胆汁酸的关键酶)表达下调。另外,相关研究还表明,塞来他帕对胆汁酸合成的抑制作用,并不依赖于法尼醇X受体(FXR)途径,而FXR途径是另一个调控肝脏中胆汁酸合成的分子通路。深入探究塞来昔布和塞来他帕在肝病治疗中的作用机制,有助于为临床治疗提供更精准有效的方案。
参考资料:https://www.drugs.com/seladelpar.html
 

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