德达博妥单抗治疗三阴乳腺癌效果
发布时间：2025-07-17 点击量： 次
三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer，简称TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的乳腺癌亚型，占乳腺癌总发病率的约15%。TNBC因缺乏靶向治疗受体，生物学行为侵袭性强、复发率高、预后差，临床上一直是治疗挑战。
近年来，抗体药物偶联物（ADC）为TNBC提供了新的治疗思路，其中备受瞩目的药物之一便是德达博妥单抗（Datopotamab Deruxtecan，简称Dato-DXd）。该药由日本第一三共（Daiichi Sankyo）与阿斯利康（AstraZeneca）联合开发，专门靶向TROP2，一种在TNBC等多种实体瘤中高表达的跨膜糖蛋白。
德达博妥单抗是一种靶向TROP2的ADC，识别并结合TROP2抗原；稳定连接抗体与药物小分子，在进入癌细胞后酶解释放；拓扑异构酶I抑制剂deruxtecan，与DNA复制机制作用，导致癌细胞凋亡。
这种结构设计可实现在肿瘤细胞中特异性释放药物，避免对正常细胞的损伤，从而提高治疗靶向性和减少毒副作用。
TROPION-PanTumor01是评估Dato-DXd在多种晚期TROP2表达实体瘤中的关键I期/II期临床研究，其中三阴乳腺癌是重点亚组之一。研究中主要纳入先前接受多线治疗失败的晚期TNBC患者。
客观缓解率（ORR）为34%，其中包括多个深度缓解病例；疾病控制率（DCR）达77%，多数患者实现肿瘤稳定或缩小；中位缓解持续时间（DoR）为6.9个月；中位无进展生存期（PFS）为4.4个月；中位总生存期（OS）为12.9个月；肿瘤缩小患者分布广泛，不受TROP2表达强弱影响，显示出良好的生物活性。
值得一提的是，与另一种已上市TROP2 ADC药物——sacituzumab govitecan（SG）相比，Dato-DXd在部分数据上展现出更持久的缓解效果和更低的消化道毒性。
为进一步验证Dato-DXd的疗效与安全性，全球开展了TROPION-Breast02这一III期头对头临床试验，比较其与标准化疗（如紫杉醇、多西他赛、伊立替康等）在TNBC中的效果。该试验主要终点为PFS和OS。
截至目前，初步结果尚未完全公布，但来自独立委员会的中期分析显示，Dato-DXd组在PFS方面有改善趋势，同时生活质量评分也优于对照组。完全数据预计将在2025年ESMO或SABCS会议期间公开，届时或将奠定其在TNBC后线治疗中的标准地位。
德达博妥单抗在临床研究中整体耐受性良好，但与其他ADC类药物类似，其安全性仍需密切关注：
常见不良反应：
口腔炎/黏膜炎（43%）、恶心（31%）、疲劳（29%）、食欲减退、脱发、贫血等。
严重不良事件（≥3级）：
中性粒细胞减少（8%）、贫血（5%）、口腔炎（4%）。
少数患者出现药物相关间质性肺病（ILD）或肺炎，但发生率低于5%，通过早期识别和激素治疗可控制。
与Sacituzumab Govitecan相比，Dato-DXd显著减少了重度腹泻和高频率的粒细胞减少，改善了患者的生活质量和治疗依从性。
参考链接：https://www.drugs.com/datroway.html
