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德达博妥单抗药物结构有何特点

发布时间:2025-07-21    点击量:

德达博妥单抗(Datopotamab deruxtecan,简称Dato-DXd)是一种创新型抗体药物偶联物(ADC),其结构由三部分组成:一是靶向TROP2的单克隆抗体,二是连接子(linker),三是细胞毒性载荷药物DXd(拓扑异构酶I抑制剂的衍生物)。
该抗体高度特异性识别TROP2蛋白——一种在多种上皮性肿瘤中过度表达的跨膜糖蛋白。通过选择性结合TROP2,德达博妥单抗能够将毒性药物精准送达肿瘤细胞,减少对正常组织的损伤。

其采用了一种酶敏感型连接子技术,在血液中保持稳定,而在肿瘤细胞内因蛋白酶作用而断裂,从而释放细胞毒性成分。此类连接子设计能减少“脱靶”毒性,提高药物安全性。
DXd为拓扑异构酶I抑制剂的高效衍生物,与传统伊立替康相比,其穿透性和细胞毒性更强,能有效诱导癌细胞DNA断裂与凋亡。每个抗体大约偶联4个DXd分子,既保障杀伤力,又控制毒副作用。
由于DXd具有穿透邻近细胞的能力,德达博妥单抗还能杀死TROP2表达低的邻近癌细胞,扩大杀伤范围。
整个ADC结构在体内具有良好的稳定性和药代动力学性能,确保其在体循环中长时间存在,并能在肿瘤细胞中有效释放。
总体而言,德达博妥单抗凭借其精准靶向、高效毒性释放及“旁观者效应”,为治疗非小细胞肺癌、乳腺癌等TROP2阳性实体瘤提供了新策略。
参考链接:https://www.drugs.com/datroway.html
 

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