乌司奴单抗在溃疡性结肠炎中的应用
发布时间：2025-07-22 点击量： 次
乌司奴单抗（Ustekinumab）是一种全人源化IgG1κ单克隆抗体，靶向白细胞介素-12（IL-12）和白细胞介素-23（IL-23）的p40亚基，阻断其与受体结合，从而抑制Th1和Th17细胞介导的炎症通路。该药最初用于治疗中重度银屑病，近年来在克罗恩病和溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）等炎症性肠病（IBD）中的疗效逐步得到认可，并被多个国家纳入IBD治疗指南。
溃疡性结肠炎是一种慢性、复发性的非特异性炎症性肠病，主要累及结肠黏膜层，表现为腹泻、便血、腹痛和体重减轻等症状，严重者可致肠穿孔、出血或癌变。病因尚不完全明确，主要与遗传、免疫失调、肠道菌群变化及环境因素等有关。
尽管传统治疗（如5-ASA、糖皮质激素、硫唑嘌呤、环孢素等）在部分患者中有效，但仍有大量患者对现有治疗无效或存在不良反应，尤其在中重度活动期UC中亟需新型靶向治疗方案。乌司奴单抗作为一种靶向IL-12/IL-23的生物制剂，为这部分患者提供了新的治疗选择。
乌司奴单抗通过靶向IL-12与IL-23共有的p40亚基，从源头阻断两种关键炎症信号通路的激活。IL-12主要促进Th1反应，增强细胞毒性T细胞功能；而IL-23参与Th17细胞的增殖和稳定，是介导肠道炎症的核心细胞因子之一。在溃疡性结肠炎患者中，IL-12/23信号通路活性明显上调，乌司奴单抗的应用可以显著抑制黏膜炎症反应，促进肠道修复。
患者随机接受一次静脉注射乌司奴单抗（剂量为按体重分组的6 mg/kg）或安慰剂。结果显示，乌司奴单抗组在第8周时的临床缓解率显著高于安慰剂组（15.6% vs 5.3%，P<0.001）。
对于在诱导期应答的患者，再随机接受每8周或每12周一次的皮下注射90 mg乌司奴单抗或安慰剂，治疗持续44周。结果显示，第44周时每8周注射组的临床缓解率为43.8%，远高于安慰剂组（24.0%，P<0.001）。同时，乌司奴单抗还能有效维持粘膜愈合、降低糖皮质激素依赖率、改善生活质量。
乌司奴单抗治疗溃疡性结肠炎一般分为两个阶段：
诱导治疗（静脉给药）： 采用一次性体重分级静脉输注（约6 mg/kg）。
维持治疗（皮下注射）： 每8周皮下注射90 mg；若部分患者反应不佳，可考虑缩短至每4周注射一次。
该治疗方案目前已被多个指南采纳，如美国胃肠病学会（AGA）和欧洲克罗恩病与结肠炎组织（ECCO）均推荐乌司奴单抗作为中重度活动性UC患者的二线或三线治疗方案，尤其适用于对TNF-α抑制剂（如英夫利昔单抗）无应答或不耐受的患者。
乌司奴单抗的安全性表现良好。在UNIFI研究中，乌司奴单抗组的不良事件发生率与安慰剂组相近，常见副作用包括鼻咽炎、上呼吸道感染、注射部位反应和疲劳等，绝大多数为轻至中度。其对结核和严重感染的风险低于TNF-α抑制剂，且与癌症、淋巴瘤的关系尚未明确。
值得注意的是，乌司奴单抗为全人源抗体，其免疫原性（产生抗药物抗体的概率）较低，长期使用的免疫耐受性较好。
参考资料：https://www.drugs.com/pro/ustekinumab-injection.html
