沃拉西德尼完整用药指南内容是什么
发布时间：2025-07-22 点击量： 次
适应症：
沃拉西德尼（Vorasidenib）是一种靶向异柠檬酸脱氢酶1/2突变（IDH1/IDH2）的小分子口服抑制剂，主要适用于具有IDH1或IDH2突变的低级别胶质瘤（Grade 2 Glioma）患者的治疗，尤其是手术切除后残留或进展性病灶，且不适合立即进行放疗或化疗的成人患者。
作用机制：
沃拉西德尼是异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）和异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）双重抑制剂，通过选择性靶向肿瘤细胞中突变型IDH酶，阻止其催化生成2-羟基戊二酸（2-HG），这种代谢物在突变背景下会异常积累，并被认为具有抑制细胞分化、诱导表观遗传异常的促癌作用。
在IDH突变的胶质瘤细胞中，2-HG水平升高会导致DNA和组蛋白去甲基化障碍，从而促进肿瘤干性、分化阻滞及恶性转化。沃拉西德尼通过降低2-HG水平，缓解这些表观遗传异常，有助于恢复细胞分化并减缓肿瘤进展。
该机制与传统细胞毒药物不同，更强调代谢重编程与分化诱导，因此在低级别胶质瘤的慢性管理和病程延缓中尤为有效。
用药方法：
对于成人患者，Voranigo的推荐剂量为每天一次口服40mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。对于12岁及以上儿童患者的推荐剂量基于体重，≥40kg的患者可每日一次口服40mg；＜40kg的患者可每日一次口服20mg
副作用：
沃拉西德尼在临床研究中总体耐受性良好，大多数副作用为轻中度，主要包括以下几类：
1.常见不良反应（发生率≥10%）
肝酶升高（ALT、AST）；
疲乏、头痛；
恶心、腹泻、食欲下降；
癫痫发作（尤其在脑内肿瘤病灶区域）；
2.严重不良事件
癫痫加重或新发癫痫（少数病例）；
脑水肿或颅内压升高；
严重肝功能异常。
3.实验室指标变化
血清2-HG水平显著下降；
转氨酶轻度至中度升高，通常可逆；
少数患者出现高胆红素血症。
在长期使用过程中，需定期监测肝功能、神经功能评估以及MRI随访以追踪疗效与不良反应。
警告及注意事项：
由于IDH突变性胶质瘤常伴癫痫，沃拉西德尼虽能缓解病程，但在早期用药阶段可能因肿瘤代谢变化而诱发癫痫发作，尤其在剂量调整期更需警惕。建议患者使用抗癫痫药物时保持稳定剂量。
建议在用药前、用药初期的前2个月内每2周监测肝功能一次，之后可每月监测。如ALT/AST升高超过正常上限5倍，或伴有胆红素升高，应暂停用药并评估是否需要减量。
在早期MRI检查中，可能会观察到肿瘤体积暂时性增加或强化增强，这可能是药物诱导的假性进展（pseudoprogression）现象，应结合临床症状及2-HG水平综合判断，不宜立即停药。
动物实验尚未明确沃拉西德尼对胎儿的影响，但建议育龄女性在治疗期间采取有效避孕措施，并避免妊娠。如已妊娠，应权衡利弊后谨慎使用。
药物相互作用：
1.CYP3A4抑制剂或诱导剂
强CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）：可能降低沃拉西德尼血药浓度，减少疗效；
强CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）：可能增加药物暴露，增加毒性风险；
合用时需监测不良反应并酌情调整剂量。
2.抗癫痫药物
部分抗癫痫药（如苯妥英、苯巴比妥）可影响CYP酶活性，应慎重合用。
特殊人群用药：
妊娠期及哺乳期女性、肝肾功能不全者请慎用。
参考资料：https://www.drugs.com/vorasidenib.html
