拉泽替尼在非小细胞肺癌治疗中的应用
发布时间：2025-07-22 点击量： 次
拉泽替尼（Lazertinib，商品名如Leclaza）是一种第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），主要用于治疗EGFR基因突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者。作为一款高度选择性的靶向药物，拉泽替尼不仅能克服第一、二代EGFR-TKI治疗后的T790M耐药突变，还具有良好的中枢神经系统穿透性，为伴有脑转移的患者提供了治疗新希望。
拉泽替尼主要用于治疗携带EGFR敏感突变（如L858R、Exon 19缺失）或T790M耐药突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，特别是在既往接受过EGFR-TKI治疗但出现耐药的病例中。其适应症在不同国家和地区略有差异，但大多集中于：
既往接受EGFR靶向治疗后发生进展的T790M突变患者；
EGFR敏感突变的NSCLC一线治疗；
伴随脑转移的EGFR突变型NSCLC患者。
拉泽替尼是一种口服的、不可逆的第三代EGFR-TKI，能够高选择性地抑制EGFR激酶活性，特别是突变型EGFR（包括T790M突变体）。T790M突变是多数患者接受第一代EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼）治疗后出现耐药的常见机制，拉泽替尼可有效结合该突变位点，从而恢复肿瘤对EGFR抑制的敏感性。
此外，拉泽替尼对野生型EGFR的抑制作用较弱，有助于减少对正常组织的副作用，并具有较强的血脑屏障穿透能力，可有效控制脑转移病灶。
拉泽替尼的常用起始剂量为240 mg，每日一次，口服给药，可在空腹或进食后服用。一般持续至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。根据临床评估，医生可能会根据耐受性或药代动力学情况进行剂量调整。若出现严重不良反应（如QT延长、皮疹、肝酶升高等），可考虑将剂量降至160 mg或120 mg/天，必要时暂停用药或终止治疗。
拉泽替尼整体耐受性较好，大多数不良事件为轻至中度，常见副作用包括：
皮肤相关反应：皮疹、瘙痒、干燥；
胃肠道反应：恶心、腹泻、食欲减退；
中枢神经系统：头痛、嗜睡，偶有癫痫或意识混乱；
心电图异常：QT间期延长；
其他：口腔炎、血象异常（如白细胞减少）。
一般通过监测和对症处理可缓解，大部分不良反应不需停药。
使用拉泽替尼治疗前及过程中需注意以下事项：
基因检测前提：治疗前应确认EGFR突变状态，特别是T790M状态是否阳性。
心电图监测：拉泽替尼可能引起QT间期延长，特别是合并其他致心律失常药物时需慎用。
肝功能监测：治疗过程中应定期检查肝功能指标，特别是ALT和AST。
神经系统症状监控：如出现头晕、癫痫或意识障碍等中枢症状，应及时评估是否与药物相关。
妊娠与哺乳：动物研究显示拉泽替尼可能对胎儿有害，孕妇禁用，哺乳期应避免服用或中止哺乳。
拉泽替尼主要通过肝脏代谢，涉及CYP酶系统，需警惕与以下药物的相互作用：
CYP3A4抑制剂/诱导剂：如酮康唑、利福平等会影响拉泽替尼的代谢，可能增强毒性或降低疗效；
抗癫痫药物：如卡马西平、苯妥英钠等CYP酶诱导剂可能降低药效；
其他QT延长药物：如抗精神病药、某些抗菌药（如氟喹诺酮类），联合使用可能增加心律失常风险；
质子泵抑制剂：对拉泽替尼吸收影响不大，但仍建议在同一时间避免使用。
如有联合用药需求，建议由医生评估风险后决定是否调整方案。
老年人可正常使用，但需密切监测不良反应，因代谢功能下降可能加重药物蓄积。轻中度肝功能不全者无需调整剂量，重度肝损者使用需谨慎。轻度肾损无需调整剂量，重度患者因缺乏充分研究，建议个体化评估。目前尚无足够数据支持其在18岁以下人群中的安全性和有效性。
拉泽替尼作为第三代EGFR-TKI，在非小细胞肺癌的治疗中具有显著的临床优势，尤其适用于出现T790M突变的耐药患者及伴随脑转移的病例。其高选择性抑制作用、良好的中枢神经系统渗透性及较优的耐受性，使其成为EGFR突变型NSCLC患者的重要治疗选择之一。随着更多研究数据的积累和全球准入的扩展，拉泽替尼有望在一线治疗乃至联合治疗中发挥更广泛的临床价值。
参考资料：https://www.drugs.com/mtm/lazertinib.html
