伊那利塞疗效好吗
发布时间：2025-08-06 点击量： 次
伊那利塞（Inavolisib）是由罗氏（Roche）公司开发的一种新型PI3Kα选择性抑制剂，主要靶向PIK3CA突变相关的肿瘤，尤其在HR阳性、HER2阴性的乳腺癌中展现出显著疗效。
PI3K/AKT/mTOR通路在调控细胞增殖、代谢和凋亡等方面起着关键作用。而其中的PIK3CA基因突变可导致该通路异常激活，是多种实体瘤的致癌机制之一。伊那利塞是高度选择性的PI3Kα抑制剂，专门针对PIK3CA突变蛋白发挥作用。
与早期非选择性PI3K抑制剂（如Buparlisib）相比，伊那利塞在抑制PIK3CA突变的同时对野生型PI3K的作用更小，从而减少了毒性反应，如高血糖、皮疹等，使其安全性得到显著优化。
此外，伊那利塞还具备诱导突变型p110α蛋白选择性降解的能力，这是其区别于传统PI3K抑制剂的核心优势之一。这种机制能更彻底地清除异常信号源，提高疗效并延长应答持续时间。
伊那利塞在III期关键性临床试验INAVO120中取得突破性结果，该研究针对既往接受CDK4/6抑制剂治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，并要求携带PIK3CA突变。研究将患者随机分组，分别接受伊那利塞+芙仕得（氟维司群）+帕博昔利（Palbociclib）或安慰剂+芙仕得+帕博昔利。
这些数据不仅是目前PI3K靶向药中最优秀的成果之一，也首次证实了在CDK4/6耐药后联合三药策略（PI3Kα抑制剂+氟维司群+CDK4/6抑制剂）可以在临床中产生显著益处。
目前，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是HR+/HER2-乳腺癌的标准一线治疗方案，常用药物如帕博昔利、阿比昔利（Abemaciclib）等。但在使用一段时间后，许多患者因耐药而进展，此时临床亟需有效的后续方案。
此前上市的阿立昔替尼（Alpelisib）也是PIK3CA抑制剂，尽管在SOLAR-1研究中显示PFS从5.7个月提升到11个月，但因副作用显著（尤其是高血糖、皮疹、腹泻），在临床使用中受限较多。
相比之下，伊那利塞疗效更持久、副作用更温和、可与CDK4/6抑制剂联合使用，其在治疗序列中的地位更为理想，尤其适合那些对阿比昔利已耐药且检测到PIK3CA突变的患者。
伊那利塞的安全性整体可控，在INAVO120研究中：
最常见的不良事件为高血糖（47.5%），其中3级以上占比约为20%，但大多可通过饮食控制或口服降糖药物缓解。皮疹、腹泻、口腔炎、恶心为其他常见副作用，发生率均低于阿立昔替尼。几乎未出现严重肝毒性或免疫性不良反应。
值得注意的是，由于PI3K抑制剂类药物具有一定的代谢副作用，伊那利塞也要求在用药前及用药过程中定期检测血糖、肝肾功能和皮肤状况，以防出现严重毒性。
参考资料：https://www.drugs.com/mtm/inavolisib.html
