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多柔比星具体作用机制是啥

发布时间:2025-09-04    点击量:

多柔比星(Doxorubicin liposomal)即脂质体多柔比星,是传统多柔比星的脂质体制剂,在抗肿瘤治疗中发挥着重要作用,其作用机制主要涉及干扰DNA、影响拓扑异构酶以及借助脂质体特性增强疗效等多个方面。
多柔比星具有平面芳香环结构,脂质体多柔比星进入细胞后,其有效成分多柔比星能嵌入DNA双螺旋结构中,尤其是嵌入相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基对之间。这种嵌入会改变DNA的构象,形成稳定的药物 - DNA复合物。该复合物会干扰DNA的复制过程,在细胞分裂的S期,DNA聚合酶无法正常沿着DNA链移动进行复制,导致细胞分裂受阻。同时,它还会阻碍RNA的转录,影响基因的表达,使细胞不能合成所需的蛋白质,破坏细胞的正常生理功能,最终促使肿瘤细胞死亡。

拓扑异构酶在DNA的复制、转录和修复等过程中起着关键作用,可调节DNA的超螺旋状态。脂质体多柔比星中的多柔比星能与拓扑异构酶Ⅱ结合,形成药物 - 酶 - DNA三元复合物。此复合物会稳定拓扑异构酶Ⅱ与DNA的切割中间体,阻止拓扑异构酶Ⅱ重新连接DNA链,造成DNA双链断裂。DNA双链断裂是严重的损伤,细胞自身难以修复,会触发细胞的凋亡程序,导致肿瘤细胞死亡。
脂质体是一种人工膜,可将多柔比星包裹在内。这种结构使药物具有被动靶向性,能借助肿瘤组织的高通透性和滞留效应(EPR效应),更多地聚集在肿瘤组织中。与普通多柔比星相比,脂质体多柔比星在肿瘤组织中的浓度更高,而在正常组织中的分布相对较少,从而减少了药物对正常组织的毒性作用,提高了治疗的安全性。同时,脂质体还能保护多柔比星免受体内酶的降解,延长药物在体内的循环时间,增加药物与肿瘤细胞的接触机会,进一步增强抗肿瘤效果。
参考资料:https://www.drugs.com/mtm/doxorubicin-liposomal.html
 

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