卡匹色替片（荃科得）针对哪些基因突变有治疗效果？
发布时间：2025-11-21 点击量： 次
卡匹色替（capivasertib，商品名 Truqap / 荃科得）是一种口服的 pan-AKT 小分子抑制剂，能抑制 AKT 家族的三种同工型（AKT1、AKT2、AKT3），从而阻断 PI3K/AKT/mTOR 信号通路在肿瘤细胞内的传导。该通路在多种实体瘤（尤其是激素受体阳性乳腺癌）中常被异常激活，与细胞增殖、存活、代谢和内分泌耐药有关。卡匹色替在体外和体内模型中显示出能够抑制携带这些通路异常的肿瘤生长。
临床和监管适应症中，卡匹色替对下列基因改变被认为具有重要相关性：
PIK3CA（PI3K 的催化亚基基因）：PIK3CA 的激活性突变会上调 PI3K/AKT 通路，是导致信号通路持续活化的常见机制之一。
AKT1（尤其是 AKT1 E17K 等激活性突变）：直接改变 AKT 的活性，使下游信号持续开启，从而为 AKT 抑制剂提供直接靶点。
PTEN（磷酸酶与张力同源物）缺失或功能失活：PTEN 是 PI3K/AKT 通路的抑制因子，其缺失或失活会导致 AKT 过度活化。
因此，具有 PIK3CA 突变、AKT1 激活突变或 PTEN 改变 的肿瘤被认为更可能从 AKT 抑制中获益；这是卡匹色替在适应证中强调基因分子筛查（biomarker-driven therapy）的原因。多国批准文件和制药方资料也将这些标志物列为适应症相关筛查条件。
卡匹色替最主要的获批适应症是在 激素受体（HR）阳性、HER2 阴性、局部晚期或转移性乳腺癌 中与雌激素受体拮抗剂（如 fulvestrant）联合使用，适用于肿瘤中存在 PIK3CA、AKT1 或 PTEN（任一）改变的患者，并限定于在内分泌治疗进展后使用。也就是说，临床上先要通过经审核的检测方法确认这些基因改变，作为用药决策的重要依据。相关监管批准已在美国、欧盟等地获得授权。
卡匹色替的疗效在很大程度上依赖于肿瘤是否存在上述 PI3K/AKT 通路的驱动异常。带有 PIK3CA/AKT1/PTEN 改变的患者群体总体上对 AKT 抑制策略更敏感，因此在这类生物标志物阳性的子集里观察到更明显的疾病控制与缓解倾向。
卡匹色替在经分子筛选的患者中可以提高疾病控制率、延缓疾病进展并提高部分患者的肿瘤反应概率；但不同患者之间差异较大，取决于突变类型、共突变谱、既往治疗史及肿瘤异质性。
由于并非所有 HR+/HER2- 患者都携带上述生物标志物，且标志物阳性的比例在不同队列中有所差异，用药前的经批准分子检测能够识别适合卡匹色替治疗的患者，避免不必要的毒性暴露与成本负担，并最大化获益概率。各国说明书或指南通常建议采用经过验证的检测方法来报告 PIK3CA、AKT1 及 PTEN 状态。
单一 AKT 抑制在存在其他驱动通路（如 RAS/MAPK）或存在复杂共突变背景时，疗效可能受限。肿瘤通过上调替代通路、激活下游或旁路信号等方式可能产生耐药，需要后续联合或序贯治疗策略来克服。AKT 抑制相关的常见毒性（如高血糖、皮疹、胃肠道反应等）可能影响长期用药与剂量维持，因此在临床实践中需平衡疗效与安全性。
对 HR+/HER2- 转移/晚期乳腺癌患者进行 PIK3CA、AKT1、PTEN 的经验证检测。确认在内分泌治疗进展后，考虑卡匹色替联合 fulvestrant 的方案（符合当地适应证与监管要求）。用药前评估糖代谢、肝肾功能等，治疗期间密切监测不良反应并按需调整剂量。对于非标注肿瘤类型，应在临床试验或多学科讨论（MDT）框架下考虑使用或转诊入相关试验。
卡匹色替作为首批被批准用于基于 PIK3CA/AKT1/PTEN 生物标志物选择的 AKT 抑制剂，代表了“基于驱动基因的个体化治疗”方向。在携带上述通路异常的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中，卡匹色替联合内分泌治疗可为部分患者带来可观的疾病控制收益；但疗效受生物标志物状态、共突变谱及肿瘤异质性影响。临床上应依赖准确的分子检测与严格的安全监测，结合多学科决策以实现最佳的个体化治疗效果。
参考资料：https://www.drugs.com
