海得康海外医疗：乳腺癌治疗新进展
发布时间：2019-07-04 点击量： 次
海得康海外医疗：乳腺癌治疗新进展，据海得康海外医疗官网消息，礼来公司在Ⅲ期MONARCH 3试验中的数据显示，相比单独使用芳香酶抑制剂，abemaciclib与来曲唑或阿那曲唑联用，能够延长HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)。
MONARCH 3试验(NCT02246621)是第二个表明abemaciclib能提高HR+/ HER2-乳腺癌患者无进展生存的Ⅲ期临床试验。早在今年3月，礼来就宣布，在MONARCH 2试验中，对于在新辅助或辅助内分泌治疗期间或治疗后1年内疾病进展的患者，或在转移性乳腺癌一线内分泌治疗期间疾病进展的患者，与单独使用氟维司群相比，将abemaciclib与氟维司群联用，能够延长这些患者的无进展生存期。
礼来公司在一份新闻稿中写道，MONARCH 3试验的详细结果将在今年晚些时候的医疗会议上发表。 该公司计划今年向FDA提交MONARCH 2和3试验以及Ⅱ期MONARCH 1试验的结果。礼来肿瘤的全球发展与医疗事业高级副总裁Levi Garraway博士在一次声明中说：“今天是abemaciclib临床开发计划中另一个重要的里程碑，它有望成为这一类药物中的佼佼者。”“从单药活性到与氟维司群或芳香酶抑制剂联用的临床获益，abemaciclib在乳腺癌患者中的试验结果令人振奋。 随着abemaciclib在其他类型肿瘤的临床试验的开展，这些数据彰显了礼来一直以来的承诺，就是致力于为患者提供改变生命的药物，以治疗并治愈全世界的癌症患者。”
在国际双盲Ⅲ期MONARCH 3试验中，493名患者被随机分配至150毫克abemaciclib组和安慰剂组，每日两次，并联合每日一次1毫克阿那曲唑或2.5毫克来曲唑，直至疾病进展或无法接受药物毒性。该研究受试者包括局部复发或转移性的绝经后乳腺癌妇女，并且先前未接受过晚期乳腺癌系统性治疗。试验的主要指标是无进展生存，次要指标包括总缓解率(ORR)，总生存期(OS)和安全性。不良事件(AEs)与以前的abemaciclib研究相似。 最常见的全级别不良事件有腹泻，中性粒细胞减少，疲劳和恶心。在以前报道的Ⅱ期MONARCH 1试验结果中，abemaciclib在已接受大量治疗的难治性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中产生了近20%的缓解率。在这项单臂Ⅱ期研究中，中位无进展生存期为6个月，中位总生存期为17.7个月。Abemaciclib在2015年10月被FDA授予突破性疗法认定。
MONARCH 1试验包括132例HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，她们在接受内分泌治疗和化疗期间或之后病情出现进展。受试者中位年龄为58岁(36-89岁)，44.7%的患者ECOG体力状况评分为1，90.2%的患者有内脏病变，85.6%的患者至少有2个转移病灶。该组未接收有中枢神经系统转移的患者。转移性乳腺癌患者之前已接受大量的治疗。67例患者(50.8%)接受过氟维司群治疗转移性乳腺癌。化疗方面，91例患者(68.9%)接受过紫杉烷治疗，73例患者(55.3%)接受了卡培他滨治疗。受试者每隔12小时持续式口服abemaciclib 200mg，直至病情进展或患者无法接受毒性。 在8个月的中期分析中，35.6%的患者接受了至少8个周期的abemaciclib治疗。
总体缓解率是主要的结果指标。次要指标包括反应持续时间，无进展生存期，总体生存期，临床获益率和安全性。研究者评估的已经确认的总体缓解率为19.7%(26例患者)，包括所有获得部分缓解(PR)的患者。有22.7%的患者疾病稳定期(SD)≥6个月，临床获益率(完全缓解+部分缓解+疾病稳定≥6个月)为42.4%。中位缓解时间为3.7个月，中位缓解持续时间为8.6个月。34名患者疾病发生恶化。最常见的非实验室检测的全级不良反应为腹泻(90.2%)，疲劳(65.2%)，恶心(64.4%)，食欲降低(45.5%)和腹痛(38.6%)。3级不良反应中，腹泻占19.7%，疲劳为12.9%，恶心为4.5%，食欲下降为3.0%，腹痛为2.3%。白细胞减少(27.4%)和嗜中性粒细胞减少(22.3%)是最常见的实验室检查不良反应。在各种类型不良反应中的唯一一个4级不良反应为嗜中性粒细胞减少症，4.6%的患者出现嗜中性粒细胞减少症。24.2%(32例患者)发生了严重的不良反应，而不良反应导致7.6%的患者(共10例)治疗中断。49.2%的患者(65例)需要降低药物剂量，主要的原因是腹泻(20.5%)和中性粒细胞减少(10.6%)。治疗期间有2位患者死亡，另一位患者在治疗中断后30天内死亡。腹泻发生的中位时间是7天。使用了标准的抗腹泻方案并降低了用药剂量以控制腹泻。2级和3级腹泻的中位持续时间分别是7.5天和4.5天。没有出现4级腹泻，只有1例患者因腹泻而中断治疗。
FDA授予abemaciclib突破性疗法认证是基于一项I期临床试验结果，该试验对已经过大量治疗的HR阳性乳腺癌患者(共36例)使用单药abemaciclib，总体缓解率达到了33.3%。算上疾病稳定期超过24周的患者，abemaciclib的临床获益率能够达到61.1%。根据2014年圣安东尼奥乳腺癌座谈会的数据显示，此项试验的中位缓解持续时间为13.4个月，中位无进展生存期为8.8个月。除了MONARCH 1-3试验之外，Ⅱ期monarcHER试验正在评估abemaciclib与曲妥珠单抗(联合或不联合氟维司群)联用对HR+/HER2+局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效。另外一项Ⅲ期MONARCH附加试验，正在探索abemaciclib与内分泌治疗相结合的效果，以支持其在中国注册。礼来公司还在一项进行中的Ⅲ期肺癌试验中评估abemaciclib的效果。
礼来公司的这个消息意味着延长乳腺癌无进展的生存期将取得重大进步，这是对广大患者朋友来说无疑是巨大的好消息。
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