FDA正式批准恩考芬尼（encorafenib）联合方案用于BRAF V600E突变转移性结直肠癌
发布时间：2026-04-28 点击量： 次
一、批准背景与适应症更新
2026年2月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准恩考芬尼（Braftovi，由辉瑞公司子公司Array BioPharma Inc.研发）联合西妥昔单抗及氟尿嘧啶类化疗方案，用于治疗经FDA授权检测方法确诊为BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（CRC）成人患者。
该批准基于此前加速批准基础上的进一步确认性临床证据扩展。恩考芬尼在2024年已获得FDA加速批准，可联合西妥昔单抗及mFOLFOX6方案用于该突变类型转移性结直肠癌的治疗，本次更新进一步巩固其在联合治疗中的临床应用地位。
二、关键临床研究设计：BREAKWATER试验
疗效与安全性主要来源于BREAKWATER试验（NCT04607421）。该研究为随机、阳性对照、开放标签、多中心临床试验，入组人群为初治、BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌患者，突变检测采用Qiagen therascreen BRAF V600E RGQ PCR试剂盒。
研究III期部分最初按1:1:1分配至三组：
A组：恩考芬尼 + 西妥昔单抗
B组：恩考芬尼 + 西妥昔单抗 + mFOLFOX6
C组：mFOLFOX6或FOLFOXIRI或CAPOX（可联合或不联合贝伐珠单抗）
后续方案调整为B组与C组1:1随机对照，并新增D组与E组队列：
D组：恩考芬尼 + 西妥昔单抗 + FOLFIRI
E组：FOLFIRI（可联合或不联合贝伐珠单抗）
所有组别中的治疗均持续进行，直到疾病进展、出现无法忍受的毒性反应、患者撤回同意、失去随访联系，或者患者死亡为止。
III期主要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR），并评估总生存期（OS）。
在B组与C组对比中：
B组中位PFS为12.8个月（95% CI：11.2–15.9），C组为7.1个月（95% CI：6.8–8.5），HR为0.53（p<0.0001）。
中位OS分别为30.3个月与15.1个月（HR=0.49，p<0.0001）。
ORR分别为61%与40%（p=0.0008）。
在D组与E组对比中：
D组ORR为64%（95% CI：53–74），E组为39%（95% CI：29–51）（p=0.0011）。
四、安全性与重要风险提示
处方信息提示需关注多项安全性风险，包括新发原发性恶性肿瘤（皮肤及非皮肤）、BRAF野生型肿瘤促进、心肌病、肝毒性、出血、葡萄膜炎、QT间期延长以及胚胎-胎儿毒性等。
五、用法用量
推荐剂量为恩考芬尼每日一次口服300 mg（4粒75 mg胶囊），可联合西妥昔单抗，并与mFOLFOX6或FOLFIRI方案联合使用，直至疾病进展或出现不可耐受毒性反应。
参考资料：
内容更新于2026.2.24
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-traditional-approval-encorafenib-metastatic-colorectal-cancer-braf-v600e-mutation
