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吉三代(Epclusa)/丙通沙/(索磷布韦/维帕他韦)的作用机制

发布时间:2022-09-02    点击量:

吉三代又称为吉利德三代、伊柯鲁沙,商品名为Epclusa,是索磷布韦(Sofosbuvir)与维帕他韦(Velpatasvir)的复合制剂,适用于全部6种基因型丙肝患者的治疗。可以防止丙型肝炎病毒(HCV)在体内繁殖。
作用机制:
索磷布韦(Sofosbuvir):Sofosbuvir是核苷酸类似物抑制剂,特异性抑制HCV NS5B(非结构蛋白5B) RNA依赖的RNA聚合酶。在细胞内代谢形成具有药理活性的尿苷类似物三磷酸(GS-461203)后,sofosbuvir通过NS5B聚合酶整合到HCV RNA中,并作为链终止子合成。更具体地说,Sofosbuvir通过与HCV NS5B聚合酶的GDD活性位点基序中存在的两个Mg2+离子结合并阻止HCV遗传物质的进一步复制来阻止HCV病毒复制。
维帕他韦(Velpatasvir):Velpatasvir的作用机制可能类似于结合由氨基酸33-202 1组成的NS5A结构域I的其他选择性NS5A抑制剂。NS5A抑制剂与RNA竞争该位点的结合。也有人认为,当结合位点暴露时,NS5A抑制剂在复制过程中与靶结合2。还已知NS5A的抑制产生蛋白质到脂滴的再分布。NS5A在RNA复制中的确切作用尚不清楚,尽管已知它是一个重要的组成部分。
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