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在多发性骨髓瘤的治疗中来那度胺的作用

发布时间:2019-01-17    点击量:

在多发性骨髓瘤的治疗中来那度胺的作用。众所周知,来那度胺对于多发性骨髓瘤的治疗是非常有效的。多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞病,其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞,而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。那么,在多发性骨髓瘤的治疗中,来那度胺是如何发挥作用的呢?
 


 
1、雷利度胺直接诱导骨髓瘤细胞G1期生长停滞,甚至诱导耐药瘤细胞的凋亡。2、雷利度胺抑制骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞的黏附,克服细胞黏附诱导的药物抵抗。3、雷利度胺抑制骨髓瘤细胞和骨髓基质细胞的生物学活性,抑制细胞因子的分泌,这些细胞因子在促进骨髓瘤细胞的生存,生长,药物抵抗,迁移,粘附分子表达等方面发挥重要作用。4、雷利度胺抑制骨髓瘤细胞和骨髓基质细胞分泌VEGF(血管内皮生长因子),bFGF(碱性成纤维细胞生长因子),抑制血管新生。雷利度胺也通过免疫调节作用如增强细胞毒T细胞,NK细胞的作用治疗骨髓瘤。雷利度胺还能够抑制破骨细胞的产生。
 
1、对骨髓瘤细胞的直接作用:研究发现雷利度胺诱导骨髓瘤细胞G0/G1期生长停滞与p21上调和/或casepase-8活化介导的凋亡有关。研究显示雷利度胺还通过抑制LPS介导Cox-2和PEG2的产生发挥抗肿瘤作用。Mitsiades还发现雷利度胺能够抑制NF-κb的活性,NF-κb在骨髓瘤细胞的细胞周期调节,细胞生存,抗凋亡,细胞因子的产生发挥重要作用,因此雷利度胺可以通过抑制NF-κb治疗骨髓瘤,并且还发现NF-κb活性受抑制能够增强和恢复对其它化疗药物的敏感性。
 
2、抗血管新生作用:雷利度胺通过对内皮细胞功能的多种抑制作用来抑制血管新生和转移:发现雷利度胺以剂量依赖的方式持续地抑制动脉环血管芽和内皮细胞索带的形成。3、免疫调节作用:雷利度胺比沙利度胺能更有效地刺激T细胞增殖,减少肿瘤坏死因子(TNF-a)和白介素-6的产生。雷利度胺刺激T细胞增殖的作用是沙利度胺的50-2000倍。增加白介素-2及IFN-γ的产生是反应停的50-100倍。
 
多发性骨髓瘤确切病因仍不清楚,电离辐射或接触化学毒物、慢性抗原刺激、自身免疫性疾病、遗传和病毒感染等均可能与发病有关,但缺乏足够的证据。患者饮食上多吃抑制骨髓过度增生的食品,如海带、紫菜、裙带莱。用以辅助治疗。
 
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