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免疫调节剂来那度胺是如何被发现投入使用的?

发布时间:2019-03-06    点击量:

免疫调节剂来那度胺是如何被发现投入使用的?来那度胺是一款老牌的多发性骨髓瘤靶向药物,在我们的临床治疗中使用来那度胺治疗,骨髓瘤的病症可以得到极大的缓解,因此也是我们目前国内骨髓瘤患者最常使用的靶向药物之一。免疫调节剂来那度胺是如何被发现的?
 


 
来那度胺(Lenalidomide)是Thalidomide(沙利度胺)类似物,其药物发现需要从Thalidomide说起。Thalidomide是一个消旋体,“反应停”事件发现(S)-Thalidomide是引起致畸性的元凶,但是研究表明(R)-Thalidomide在体内很容易发生消旋,对于孕妇服用带来的致畸性不可避免。
 
但是,科学家并未全盘否定这个药物,而是进行深入研究。1964年, Thalidomide被发现能够治疗结节性红斑(ENL);1991年,其抗炎机制被证实,Thalidomide能够治疗ENL主要原因是选择性抑制人单核巨噬细胞受到免疫刺激所释放的TNF-α 。1998年7月美国生物制药企业Clegene获得FDA批准将Thalidomide用于治疗ENL的功用在美国重新上市。
 
基于Thalidomide的临床活性研究,化学结构和生理效果,Clegene也在研究开发新颖的类似物或者衍生物,期望去除无法避免的胚胎致畸性。于是对Thalidomide进行了结构改造,合成了氨基邻苯二甲酰基类似物并进行了活性测试。与此同时还测试了异吲哚酮类似物EM-12,发现该化合物具有相同的TNF-α的抑制活性。基于EM-12的结构优化,发现了对兔子胚胎没有致畸性的来那度胺。
 
来那度胺在临床实践中是非常有效的一款靶向药,但是具体的使用方法还是需要咨询专业人士,如果有患者不知道使用方法,可以来咨询我们,我们有专业的医疗团队,有关来那度胺其他的问题也可以询问我们。
 
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