来那度胺（Lenalidomide）临床前安全性

发布时间：2022-11-02    点击量： 次

来那度胺用于治疗多发性骨髓瘤(骨髓癌)，可以与另一种药物联合使用，也可以在干细胞移植后使用。来那度胺是当今世界上用于治疗多发性骨髓瘤最好的特效药。
 

在猴子中进行了一项胚胎发育研究，给予的来那度胺剂量为0.5至4毫克/千克/天。这项研究的结果表明，在怀孕期间接受活性物质的雌性猴子的后代中，来那度胺产生了外部畸形，包括肛门未闭和上下肢畸形(弯曲、变短、畸形、旋转不良和/或部分肢体缺失、少趾和/或多趾畸形)。

在单个胎儿中也观察到了各种内脏影响(变色、不同器官出现红色病灶、房室瓣上方出现无色小肿块、胆囊变小、膈肌畸形)。

来那度胺具有潜在的急性毒性；啮齿动物口服后的最小致死剂量> 2000毫克/千克/天。大鼠连续26周反复口服75、150和300毫克/千克/天的剂量，在所有3个剂量中均产生了与治疗相关的可逆性肾盂矿化增加，尤其是在雌性大鼠中。无观察到的不利影响水平(NOAEL)被认为低于75毫克/千克/天，根据AUC暴露量，大约是人类每日暴露量的25倍。猴子连续20周反复口服4和6毫克/千克/天产生死亡率和显著毒性(体重明显下降、红细胞和白细胞及血小板计数减少、多器官出血、胃肠道炎症、淋巴和骨髓萎缩)。对猴子重复口服1和2毫克/千克/天，持续长达1年，产生了骨髓细胞结构的可逆变化，骨髓/红系细胞比率略有下降和胸腺萎缩。根据AUC比较，在1mg/kg/天时观察到白细胞计数轻度抑制，相当于大约相同的人类剂量。

在试管内(细菌突变、人类淋巴细胞、小鼠淋巴瘤、叙利亚仓鼠胚胎细胞转化)和在活生物体内(大鼠微核)诱变性研究显示，在基因或染色体水平上均无药物相关影响。尚未进行来那度胺的致癌性研究。

发育毒性研究之前在兔子中进行。在这些研究中，给兔子口服3、10和20毫克/千克/天。在10和20毫克/千克/天的剂量下，观察到肺中叶缺失，并具有剂量依赖性，在20毫克/千克/天的剂量下，观察到肾脏移位。虽然在母体毒性水平上观察到了这种现象，但它们可能是由直接效应引起的。在10和20毫克/千克/天的剂量下，还观察到了胎儿的软组织和骨骼变化。

中国版来那度胺有正大天晴和北京双鹭等厂家生产的的价格都在四五千左右，美国版原研药医保报销后可能需要17000元左右。来那度胺印度仿制药已经上市并且有四种规格分别是5mg*30粒的，价格在500元人民币左右；10mg*30粒的，价格在800人民币左右；15mg*30粒的价格在1200元左右；25mg*30粒的价格在1500元人民币左右。

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