劳拉替尼(LORLATINIB)耐药是什么原因？

发布时间：2019-12-10    点击量： 次

劳拉替尼(LORLATINIB)是什么原因？经过多次研究发现，靶向间变性淋巴瘤激酶机制主要分为两种，一种是依赖型，主要是拷贝的数量增加和激酶域突变，一种是非依赖型，主要是旁路激活，和组织类型转化，下面主要就是说明靶向间变性淋巴瘤激酶，激酶域突变，以及靶向间变性淋巴瘤激酶一代和二代的激酶域突变类型！

 

　　对于一代、二代TKI的耐药突变频率，G1202R的频率最高，其次有F1174L/C、L1196M、I1171T/N/S等。Lorlatinib是一种激酶抑制剂，靶点有ALK和ROS1，除此外还可以抑制TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK。劳拉替尼对ALK激酶区域的多种的突变类型有显著的抑制作用，包括在克唑替尼和其他ALK抑制剂疾病进展时在肿瘤中检测到的一些突变，劳拉替尼几乎可以克服所有单一的ALK突变耐药，但对部分组合突变的抑制效果要弱一些（IC50＞100nM）。劳拉替尼是一种新型第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）以及受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1（ROS1）。限制传统ALK / ROS TKI发挥更大活性的关键因素之一是获得性耐药突变，特别是ALK G1202R和ROS1 G2032R耐药突变，当然这并不是唯一的耐药机制。另一个关键因素是由于血脑屏障而导致药物对中枢神经系统转移的疗效有限。

　　为克服上述局限性而开发了第三代ALK / ROS TKI劳拉替尼，与前代ALK / ROS TKI相比，劳拉替尼更有效、更具选择性和更具穿透力。2018年11月劳拉替尼获美国FDA批准，用于治疗克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制剂治疗进展后；或阿来替尼/色瑞替尼作为首个ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。如果您还有治疗上面的疑问可以与我们近一步的沟通，我们会给患者提供最佳的治疗方案和最方便的医疗药物的提供。有问题可以咨询海得康，海外就医咨询机构！