劳拉替尼在治疗过程中，主要作用于哪些特定的靶点或通路？
发布时间：2025-04-17 点击量： 次
劳拉替尼在治疗过程中主要作用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）和c-ros原癌基因1（ROS1）两个关键靶点，并通过抑制其介导的信号通路发挥抗肿瘤作用。
ALK是含1620个氨基酸的蛋白质，属于胰岛素受体激酶家族成员，其异常表达与多种恶性肿瘤密切相关。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，ALK突变主要由ALK基因与棘皮动物微管相关蛋白样4（EML4）的融合引起，EML4-ALK融合体能诱发一系列下游通路相关信号激活，导致NSCLC发生。劳拉替尼通过高度选择性地抑制ALK激酶域活性，阻断其介导的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。
ROS1是另一种受体酪氨酸激酶，其进化过程与ALK密切相关，两者在激酶结构域内有49%氨基酸序列的同源性。ROS1基因重排是NSCLC的驱动基因之一，劳拉替尼通过抑制ROS1介导的信号通路，阻断肿瘤细胞的生长信号传导，达到抑制肿瘤生长的目的。
劳拉替尼对克唑替尼和第二代ALK TKI治疗期间检出的多种ALK激酶域耐药突变具有广谱且高效的活性，包括对G1202R等耐药突变的抑制作用。此外，劳拉替尼能够减少P-糖蛋白1介导的外排，具有强大的穿透血脑屏障效力，可有效控制脑转移瘤。
劳拉替尼适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者，尤其适用于对第一代和第二代ALK TKI耐药的病例。临床研究显示，劳拉替尼在这些患者中具有显著的客观缓解率和较长的无进展生存期，为ALK和ROS1阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择。
参考链接：https://www.lorbrena.com/
