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洛拉替尼的药理作用机制是什么?

发布时间:2025-07-08    点击量:

洛拉替尼是一种第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂,在非小细胞肺癌(NSCLC)等肿瘤治疗中发挥重要作用,其药理作用机制主要围绕对ALK的精准抑制展开。

ALK是一种跨膜酪氨酸激酶受体,在正常生理情况下,其表达水平较低且受严格调控。然而,在部分NSCLC患者中,ALK基因发生重排,产生异常的融合蛋白,如棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)。这种融合蛋白持续激活ALK激酶,进而磷酸化下游多种信号转导分子,激活如RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR和JAK/STAT等多条信号通路,促进肿瘤细胞的增殖、存活、迁移和侵袭。洛拉替尼能够特异性地结合ALK激酶的ATP结合位点,竞争性抑制ATP与ALK的结合,从而阻断ALK激酶的自身磷酸化以及下游信号通路的激活,抑制肿瘤细胞的生长和增殖,诱导肿瘤细胞凋亡。
与其他ALK抑制剂相比,洛拉替尼具有独特的化学结构,使其能够穿透血脑屏障,在中枢神经系统达到有效的药物浓度,对脑转移病灶有较好的控制作用。更为关键的是,它对多种ALK耐药突变具有强大的抑制活性。在长期使用第一代或第二代ALK抑制剂治疗过程中,肿瘤细胞可能会通过ALK基因的二次突变产生耐药性。洛拉替尼能够针对这些耐药突变,如ALK G1202R、L1196M等,继续发挥抑制作用,有效克服因突变导致的耐药问题,延长患者的生存期和疾病控制时间。
参考链接:https://www.lorbrena.com/
 

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