劳拉替尼的药代动力学特征分析
发布时间：2025-08-05 点击量： 次
劳拉替尼（Lorlatinib）是一种第三代ALK/ROS1靶向抑制剂，主要用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC），尤其对克唑替尼、阿雷替尼等一代、二代ALK-TKI耐药后有效。其药代动力学特征对治疗方案的设计、毒性管理及联合用药决策具有重要意义。
劳拉替尼为口服制剂，具有较高的生物利用度。空腹或进食状态下服药对药物吸收影响不大，因此每日同一时间服用即可。口服后1至2小时即可达到血浆最大浓度（Cmax），具有良好的吸收速率。
劳拉替尼主要通过肝脏代谢，涉及CYP3A酶系以及UGT1A4等转运酶。它也能诱导自身代谢，使血浆浓度逐渐下降，这是其药物浓度波动的原因之一。
药物半衰期约为20至24小时，支持每日一次给药方案。在连续用药后5到7天可达到稳态浓度。药物浓度维持稳定后，疗效和副作用风险均趋于可预测。
由于CYP3A4是其主要代谢酶，强效CYP3A诱导剂（如利福平）或抑制剂（如酮康唑）会显著影响劳拉替尼浓度。因此不建议同时使用这些药物。此外，劳拉替尼也可能影响其他药物的代谢，需注意联合治疗风险。
肝功能中度受损者需慎重评估用药剂量。肾功能轻中度受损对药代动力学影响不大，但重度肾损伤数据有限，需谨慎使用。
参考链接：https://www.lorbrena.com/
