拉帕替尼的药物相互作用

拉帕替尼是一种EGFR抑制剂,也是一种HER2抑制剂，临床适应症是用于与其他药物联合治疗某些晚期或转移性乳腺癌。临床上发现一些药物可能会与其产生相互作用，导致副作用加重或疗效降低，患者在使用时应注意。

一、在临床相关浓度下，拉帕替尼体外抑制CYP3A4、CYP2C8和P-糖蛋白(P-gp、ABCB1 ),并且在体内是CYP3A4的弱抑制剂。当拉帕替尼片与作为CYP3A4、CYP2C8或P-gp底物的窄治疗窗药物同时给药时，应谨慎并考虑减少伴随底物药物的剂量。在体外，拉帕替尼不会显著抑制人肝微粒体中的以下酶:CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6或UGT酶。另外，拉帕替尼通过CYP3A4进行大量代谢，同时服用CYP3A4的强抑制剂或诱导剂会显著改变拉帕替尼的浓度。必须同时接受CYP3A4酶强抑制剂或强诱导剂治疗的患者应考虑调整拉帕替尼的剂量。 
二、咪达唑仑：拉帕替尼片和咪达唑仑(CYP3A4底物)合用后，口服咪达唑仑的24小时全身暴露(AUC)增加45%，而静脉注射咪达唑仑的24小时AUC增加22%。

三、紫杉醇：在接受拉帕替尼片和紫杉醇(CYP2C8和P-gp底物)的癌症患者中，紫杉醇的24小时全身暴露(AUC)增加了23%。由于研究设计的限制，体内评估可能低估了紫杉醇暴露量的增加。
四、地高辛：拉帕替尼片和地高辛(P-gp底物)合用后，口服地高辛剂量的全身AUC增加了约2.8倍。在开始服用拉帕替尼片之前和联合用药期间，应监测血清地高辛浓度。如果地高辛血清浓度大于1.2 ng/mL，地高辛剂量应减半。 

五、酮康唑:在接受CYP3A4抑制剂酮康唑(200 mg，每日两次，连续7天)的健康受试者中，拉帕替尼的全身暴露量(AUC)增加至对照组的约3.6倍，半衰期增加至对照组的1.7倍。  

六、卡马西平:在接受CYP3A4诱导剂卡马西平(100 mg，每日两次，共3天)和200 mg，每日两次，共17天)的健康受试者中，拉帕替尼的全身暴露(AUC)降低了约72%。  

七、抑制药物转运系统的药物：拉帕替尼是外排转运蛋白P-糖蛋白(P-gp，ABCB1)的底物。如果拉帕替尼片与抑制P-gp的药物一起给药，拉帕替尼的浓度可能会增加，应谨慎使用。  

八、酸还原剂 ：拉帕替尼的水溶性依赖于pH值，pH值越高，溶解度越低。然而，质子泵抑制剂埃索美拉唑以每天一次40 mg的剂量给药7天，并没有导致拉帕替尼稳态暴露量有临床意义的减少。

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