拉帕替尼作为一种靶向抗癌药物的基本信息
发布时间：2025-04-15 点击量： 次
拉帕替尼（Lapatinib）是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过双重抑制表皮生长因子受体（EGFR/HER1）和人表皮生长因子受体2（HER2）的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路（如RAS/RAF/MAPK和PI3K/AKT/mTOR），从而抑制肿瘤细胞增殖、存活和血管生成。
拉帕替尼主要用于治疗HER2阳性（IHC 3+或FISH+）的晚期或转移性乳腺癌，尤其适用于既往接受过蒽环类、紫杉烷类化疗及曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗后进展的患者。2007年，美国FDA批准其与卡培他滨联合用于此类患者的二线治疗。
推荐剂量为1250 mg/日，连续服用21天，停药7天（21天为一个周期），与卡培他滨（2000 mg/m²/日，第1-14天）联用。需空腹服用（饭前1小时或饭后2小时），若漏服无需补服，不可分次服用。
EGF100151研究纳入399例HER2阳性、既往接受过蒽环类/紫杉烷类及曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌患者，随机分为拉帕替尼+卡培他滨组（n=198）与单用卡培他滨组（n=201）。结果显示：
无进展生存期（PFS）：拉帕替尼组显著延长（27.1周 vs. 18.6周，HR=0.57，p<0.001）。
总生存期（OS）：两组无显著差异（75周 vs. 66周，HR=0.92，p=0.39）。
客观缓解率（ORR）：拉帕替尼组为22% vs. 14%（单药组）。
拉帕替尼对曲妥珠单抗耐药的肿瘤细胞仍具活性，联合卡培他滨可延长PFS至8.4个月。与来曲唑联用治疗HER2阳性、激素受体阳性的绝经后女性患者，中位PFS达8.2个月，优于单用来曲唑（3个月）。
常见不良反应：
胃肠道反应：腹泻（64%）、恶心（41%）、呕吐（28%）。
皮肤毒性：皮疹（35%）、甲沟炎（28%）。
心脏毒性：左心室射血分数（LVEF）下降（1.4%），但多为可逆性。
严重不良反应：
3-4级不良反应发生率约30%，最常见为腹泻（13%）和手足综合征（9%）。
致死性不良反应罕见，但需监测肝功能和心电图。
双重抑制HER2和EGFR，覆盖更广泛的HER2信号通路。相比静脉注射药物，患者依从性更高。与化疗、内分泌治疗或免疫治疗联用可增强疗效。
长期使用后可能出现EGFR/HER2突变或旁路激活（如PI3K/AKT通路）。口服吸收不完全，个体差异大，需监测血药浓度。优先用于HER2阳性、既往接受过曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌患者，尤其是脑转移或内脏危象患者。与卡培他滨联用作为二线治疗，或与来曲唑联用治疗激素受体阳性患者。
参考资料：https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a607055.html
