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孟加拉耀品国际芦可替尼Rutinib-5的作用机制

发布时间:2023-05-11    点击量:

芦可替尼是一种处方药,临床适用于治疗以下疾病:中度或高危骨髓纤维化(MF),包括成人原发性MF、真性红细胞增多症后MF和原发性血小板增多症后MF;对羟基脲反应不充分或不能耐受的成人真性红细胞增多症(PV);12岁及以上成人和儿童患者中的类固醇难治性急性移植物抗宿主病(GVHD);12岁及以上系统性治疗失败的慢性GVHD患者。该药物是如何对以上患者产生疗效的,它的作用机制是什么?

蛋白酪氨酸激酶的Janus激酶(JAK)家族包括JAK1、JAK2、JAK3和非受体酪氨酸激酶2 (TYK2)。JAK在造血所必需的各种细胞因子和生长因子(如白细胞介素、红细胞生成素和血小板生成素)的细胞内信号通路中起着关键作用。JAK具有多种功能:JAK1和JAK3促进淋巴细胞分化、存活和功能,而JAK2促进红细胞生成素和血小板生成素的信号转导。JAK非常接近细胞因子和生长因子受体的细胞质区域。细胞因子和生长因子结合后,JAK被激活,进行交叉磷酸化和酪氨酸磷酸化。这个过程也揭示了STATs的选择性结合位点,STATs是DNA结合蛋白,也结合细胞因子或生长因子受体的细胞质区域。活化的JAK和STATs作为转录因子转运到细胞核,调节促炎细胞因子如IL-6、IL-10和核因子κB (NF-κB)的基因表达。它们还激活促进红系、髓系和巨核细胞发育的下游途径。
骨髓增生性肿瘤的分子发病机制尚未完全了解;然而,JAK2是组成性激活的,JAK-STAT信号通路变得失控和异常。芦可替尼是JAK2和JAK1的选择性和强效抑制剂,对JAK3和TYK2有一定亲和力。芦可替尼的抗癌作用归因于其抑制JAKs和JAK介导的STAT3磷酸化。通过下调JAK-STAT通路,芦可替尼抑制骨髓增殖并抑制促炎细胞因子如IL-6和TNF-α的血浆水平。
活化的JAK还与移植物抗宿主病(GVHD)有关,GVHD是异基因造血细胞移植的一种严重的免疫并发症,GVHD与显著的发病率和死亡率有关,尤其是对皮质类固醇治疗反应不佳的患者。活化的JAK刺激T效应细胞反应,导致效应T细胞增殖增加和促炎细胞因子产生增加。通过阻断JAK1和JAk2,芦可替尼抑制供体T细胞扩增并抑制促炎反应。
以上即是该药物的作用机制。经小编查询,孟加拉耀品国际生产的芦可替尼Rutinib-5规格5mg*50片价格在1400人民币左右(受汇率影响价格有轻微波动)。更多资讯可以咨询海得康医学顾问,海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。

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