孟加拉耀品国际芦可替尼Rutinib-5的药理作用
发布时间：2023-05-11 点击量： 次
芦可替尼是一种Janus激酶(JAK)抑制剂，临床用于治疗对羟基脲无反应或不能耐受的患者的各种类型的骨髓纤维化、真性红细胞增多症，并用于治疗类固醇治疗难治的移植物抗宿主病。许多患者对于该药物十分关注，本文是芦可替尼的药理作用。
二、药效学：芦可替尼抑制MF和PV患者全血中细胞因子诱导的STAT3磷酸化。在MF和PV患者中，STAT3磷酸化在芦可替尼给药后2小时达到最大抑制，并在10小时后恢复到接近基线。剂量为最高推荐起始剂量的1.25至10倍时，芦可替尼不会将QT间期延长至任何临床相关程度。
三、药物动力学：在5 mg至200 mg的单剂量范围内，平均芦可替尼最大血浆浓度(Cmax)和AUC成比例增加(是批准的最高推荐总日剂量25 mg的4倍，每日两次)。在5 mg至200 mg的单剂量范围内，平均芦可替尼 Cmax为205 nM至7100 nM，AUC为862 nM*hr至30700 nM*hr。
1. 吸收：芦可替尼在给药后1小时至2小时内达到Cmax。芦可替尼的口服吸收估计至少为95%。芦可替尼配以高脂肪、高热量膳食(约800至1000卡路里，其中50%来自脂肪)后，芦可替尼的药代动力学未见临床相关变化。
2. 分配：MF患者芦可替尼在稳态下的平均分布体积为72 L(变异系数[CV] 29%)， PV患者为75 L(23%)。芦可替尼的蛋白结合率约为97%，主要与白蛋白结合
3. 淘汰：在健康志愿者中，芦可替尼的平均消除半衰期约为3小时，芦可替尼及其代谢物的平均消除半衰期约为5.8小时。女性患者的芦可替尼清除率(%CV)为17.7 L/h，男性MF患者为22.1 L/h(39%)。PV患者的芦可替尼清除率(%CV)为12.7 L/h (42%)。aGVHD患者的芦可替尼清除率(%CV)为11.8 L/h (63%)。cGVHD患者的芦可替尼清除率(%CV)为9.7升/小时(51%)。
4. 新陈代谢：芦可替尼由CYP3A4代谢，在较小程度上由CYP2C9代谢。
5. 排泄：口服一剂放射性标记的芦可替尼后，74%的放射性通过尿液排出，22%通过粪便排出。未改变的药物占排出总放射性的不到1%。
6. 特定人群：根据年龄(12-73岁)、种族(白人、亚洲人)、性别或体重(29-139 kg)，未观察到芦可替尼药代动力学的临床相关差异。
肾功能损害的患者：与肾功能正常(CLcr ≥ 90 mL/min)的受试者相比，轻度、中度、重度肾功能损害和透析后ESRD的受试者的芦可替尼及其活性代谢物的总AUC分别增加了1.3倍、1.5倍、1.9倍和1.6倍。药效学标志pSTAT3抑制的变化与肾功能损害时代谢物暴露的相应增加一致。芦可替尼不能通过透析去除；然而，不能排除通过透析除去一些活性代谢物。
肝功能受损的患者：根据NCI标准(总胆红素> ULN和任何AST)， aGVHD或cGVHD患者轻度至重度肝功能损害未观察到芦可替尼 药代动力学的临床相关影响。与肝功能正常的受试者相比，轻度(Child-Pugh A级)、中度(Child-Pugh B级)和重度(Child-Pugh C级)肝损伤受试者的芦可替尼 AUC分别增加了1.9倍、1.3倍和1.7倍。药效学标志pSTAT3抑制的变化与芦可替尼暴露量的相应增加一致，但严重肝功能损害队列除外，在该队列中，根据芦可替尼的血浆浓度，某些受试者的药效学活性比预期更长。
肝脏参与移植物抗宿主病的患者：根据1、2或3级肝脏aGVHD或1或2级肝脏cGVHD评分，未观察到对芦可替尼药代动力学的临床相关影响。与无肝脏aGVHD的患者相比，在4期肝脏aGVHD患者中观察到较低的芦可替尼表观清除率。肝cGVHD评分3对芦可替尼药代动力学的影响尚不清楚。
据小编了解，孟加拉耀品国际生产的Rutinib-5已获政府批文，规格5mg*50片价格在1400人民币左右。更多信息可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
