马法兰(Alkeran，美法仑)的药动力学模型研究

2016年，马法兰在美国获得批准，用作高剂量调节治疗在造血干细胞移植之前的多发性骨髓瘤病人，不适于口服疗法的多发性骨髓瘤患者的姑息治疗。目前，注射马法兰后的药代动力学数据不充足，数据中较有意义的是临床人员对动物的研究。

实验人员通过对新西兰兔注射马法兰，并在注射后12小时内的不同时间收集数据。使用有效的高效液相色谱技术对生物样品中的马法兰进行定量，并通过房室模型计算药代动力学参数。  

模型预测的马法兰最大玻璃体、房水和视网膜浓度分别为7.8 μg/mL、0.024 μg/mL和9.8 μg/g组织，在玻璃体内注射后立即、0.8小时和0.25小时达到。给药后5小时，马法兰玻璃体浓度高于0.3 μg/mL。从玻璃体、房水和视网膜中消除的半衰期分别为1.0、0.2和1.2小时。房水暴露[曲线下面积(AUC)]仅为玻璃体AUC的0.7%。给药后12小时仍可检测到视网膜中的马法兰浓度，而血浆暴露量低于定量限。  、

最后得出结论在玻璃体内注射15 μg马法兰可达到低房水暴露的药理学玻璃体水平。给药后12小时，视网膜中的马法兰浓度是可测量的，但我们报告了兔子中不可检测的全身暴露。该结果与视网膜母细胞瘤患者的临床特征相关，其显示使用玻璃体内马法兰控制了玻璃体种子而没有全身毒性。

据了解，马法兰目前也有相关仿制药的上市，为患者提供了更多的选择，更多问题请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。