康奈非尼说明书
发布时间：2023-01-04 点击量： 次
一．通用名称：康奈非尼
商品名称：Braftovi
全部名称：恩考芬尼，康奈菲尼，康奈非尼，Encorafenib，Braftovi
1. BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤
康奈非尼与二甲替尼联合用于治疗经FDA批准的试验检测为BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
2.BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌(CRC)
康奈非尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往治疗后通过FDA批准的试验检测到BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(CRC)成年患者。
3.康奈非尼不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF结直肠癌患者。
三．用法用量
1.BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的推荐剂量
康奈非尼的推荐剂量为450 mg(六粒75 mg胶囊)，每日一次，与binimetinib联合使用，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。
2.BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌(CRC)的推荐剂量
康奈非尼的推荐剂量为300 mg(四粒75 mg胶囊),每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。
四．不良反应
1.血液学
很常见(10%或以上):贫血(36%)，出血(19%)，白细胞减少症(13%)，淋巴细胞减少症(13%)，嗜中性白血球减少症(13%)
2.超敏反应
普通的(1%至10%):过敏
3.肌骨骼的
很常见(10%或以上):关节痛(46%)，肌病(23%)，四肢疼痛(11%)，肌痛，背痛
4.视觉
普通的(1%至10%):葡萄膜炎(例如，虹膜炎虹膜睫状体炎)，视觉障碍
5.新陈代谢
很常见(10%以上):碱性磷酸酶升高(35%)，高血糖(28%)，高镁血症 (26%), 血钠过少(18%)，食欲下降
6.肝
很常见(10%或以上):γ谷氨酰转移酶升高(45%)，ALT升高(29%)，AST升高(27%)
7.肿瘤学
普通的(1%至10%):新的原发性黑色素瘤，皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)，包括角化棘皮瘤(KA)，基底细胞癌
8.神经系统
很常见(10%以上):疲劳(46%)、头痛(22%)、头晕(15%)、周围神经病 (12%)
普通的(1%至10%):面部麻痹、味觉障碍
9.肾脏
很常见(10%或以上):肌酐升高(93%)
普通的(1%至10%):肾衰竭
10.心血管
很常见(10%或更多):高血压(例如，肺栓塞, 深静脉血栓栓塞、血栓性静脉炎、血栓性静脉炎、血栓形成)
不寻常的(0.1%至1%): QTc间期延长
11.皮肤病学
很常见(10%或以上):皮疹(53%)，角化过度(49%)，秃头症(38%)，皮肤干燥(26%)，瘙痒(21%)，皮肤乳头状瘤(例如角化棘皮瘤、鳞状细胞癌、唇鳞状细胞癌、皮肤鳞状细胞癌)，黑色素细胞痣
普通的(1%至10%):脂膜炎，新的原发性黑色素瘤，基底细胞癌，皮肤乳头状瘤，痤疮样皮炎，皮肤剥落，光敏性，脂膜炎
12.胃肠
很常见(10%或以上):恶心(41%)，呕吐(30%)，腹痛(28%)，便秘(22%)，腹泻
普通的(1%到10%):胃肠道出血(包括直肠出血)，便血，痔的出血，胰腺炎, 结肠炎
不寻常的(0.1%至1%):胰腺炎
13.其他
很常见(10%或以上):发热(30%)，疲劳，外周水肿
五．药物相互作用
强或中度CYP3A4抑制剂:避免合用。如果不可避免，减少BRAFTOVI剂量。
强或中度CYP3A4诱导剂:避免合用。
敏感的CYP3A4底物:与BRAFTOVI合用可能会增加这些药物的毒性或降低其疗效。避免BRAFTOVI与激素类避孕药同时服用。
转运蛋白:与BRAFTOVI合用时，作为OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物的药物可能需要减量。
六．禁忌：对成分过敏的患者禁用。
七．储存：储存在20°C至25°C，如果瓶盖下的安全封条破损或丢失，请不要使用。用原瓶分装，不要取出干燥剂，防潮，保持容器密闭。
八．作用机制：在BRAF V600突变的肿瘤中，存在一种异常形式的BRAF蛋白，它开启另一种称为MEK的蛋白，参与刺激细胞分裂。这通过允许不受控制的细胞分裂来鼓励癌症的发展。Braftovi中的活性物质encorafenib通过阻断BRAF蛋白而起作用，从而停止其细胞分裂的激活，并减缓癌症的生长和扩散。
九．注意事项：
1.皮肤和非皮肤的新的原发性恶性肿瘤:可能发生。在治疗前、治疗中以及停药后监测恶性肿瘤并进行皮肤病学评估。
2.BRAF野生型肿瘤的肿瘤促进作用:BRAF抑制剂可增加细胞增殖。
3.出血:可能发生大出血事件。
4.葡萄膜炎:定期对任何视觉障碍进行眼科评估。
5.QT延长:治疗前和治疗期间监测电解质，纠正电解质异常并控制QT间期延长的心脏危险因素，对于500 ms或更高的QTc，停止使用BRAFTOVI。
6.胚胎-胎儿毒性:可造成胎儿伤害。建议有生育能力的女性对胎儿有潜在风险，并使用有效的非激素避孕方法。如果想获取更多优质信息可以联系海得康，海得康会尽全力为您了解到更多海外优质药物。
