康奈非尼/恩考芬尼（Encorafenib）的中文使用指南
发布时间：2024-11-04 点击量： 次
一、药品名称
通用名称：Encorafenib
商品名称：BRAFTOVI
其他常见音译名称：康奈非尼、恩诺非尼、恩考芬尼、康奈菲尼等
二、治疗适应症范围
康奈非尼/恩考芬尼（Encorafenib）主要用于治疗以下病症：
1、BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤：可与比美替尼（Binimetinib）联合应用，专门针对经FDA批准检测确认存在BRAF V600E或V600K突变的不可切除或已转移的黑色素瘤患者。
2、BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌（CRC）：与西妥昔单抗（Cetuximab）共同使用，适用于经过前期治疗且FDA批准的检测确认存在BRAF V600E突变的转移性结直肠癌成年患者。
3、BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）：联合比美替尼（Binimetinib），治疗FDA批准检测确认存在BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。
三、用药指引
1、用药前准备：在启动康奈非尼治疗前，必须确认患者的肿瘤样本含有BRAF V600E或V600K突变；若血浆样本检测结果为阴性，则需进一步对肿瘤组织进行检测。
2、标准用药剂量：
对于BRAF V600E/V600K突变的黑色素瘤及非小细胞肺癌患者，推荐日剂量为450mg（相当于六粒75mg胶囊），与比美替尼并用，持续用药直至病情进展或毒性反应不可耐受。
对于BRAF V600E突变的结直肠癌患者，建议日剂量为300mg（四粒75mg胶囊），与西妥昔单抗并用，同样持续用药至病情恶化或出现无法接受的毒性。
黑色素瘤及非小细胞肺癌患者：首次减量可考虑至300mg/日，再次减量至225mg/日；若患者无法承受225mg的剂量，则应永久停药。
结直肠癌患者：首次减量至225mg/日，再次减量至150mg/日；若150mg剂量仍无法承受，则应考虑永久停药。
当与强效或中度CYP3A4抑制剂合用时，应避免同时使用康奈非尼；若必须联合使用，则应在停用抑制剂后的3至5个消除半衰期后，恢复原先的康奈非尼用药剂量。
4、用药注意事项：康奈非尼可随餐或空腹服用。若漏服一次，不应在下次服药前的12小时内补服。服药后若发生呕吐，无需额外补服，应继续按计划服用下一剂量。
四、可能的不良反应
在最高推荐剂量下，康奈非尼联合比美替尼可能引起的最常见副作用包括疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛、肌肉疼痛或问题以及关节痛。而康奈非尼联合西妥昔单抗的常见副作用则包括疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、关节痛或肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和呕吐等。
五、药品供应与储存方法
康奈非尼以75mg硬明胶胶囊形式提供，建议储存于20°C至25°C（68°F至77°F）环境下，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间波动。若药品瓶盖下的安全封条受损或遗失，请勿使用。应使用原瓶进行分装，并保持容器密闭，注意防潮，且不要取出瓶中的干燥剂。
六、使用禁忌
康奈非尼不适用于治疗野生型BRAF的黑色素瘤、结直肠癌或非小细胞肺癌患者。
七、药物作用机理
康奈非尼属于激酶抑制剂，能够针对BRAF V600E及体外无细胞测定中的野生型BRAF和CRAF发挥作用，其IC50值分别为0.35、0.47和0.3nM。BRAF基因的特定突变（如BRAF V600E）可导致BRAF激酶的组成型激活，进而促进肿瘤细胞的增殖。
此外，康奈非尼还能在体外环境中与其他多种激酶结合，并在临床可达到的浓度范围内减少这些激酶与配体的结合，从而发挥其抗肿瘤作用。在植入了表达BRAF V600E突变的肿瘤细胞的小鼠模型中，康奈非尼展现了通过抑制RAF/MEK/ERK信号通路来诱导肿瘤退化的能力。
