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康奈非尼/恩考芬尼+西妥昔单抗的效果怎么样

发布时间:2024-11-05    点击量:

康奈非尼/恩考芬尼(Encorafenib)和西妥昔单抗(cetuximab)都是靶向癌症药物的类型,它们共同用于治疗已经扩散的肠癌(晚期肠癌)。只有在患者同时患有以下两种疾病时,才能服用这些药物,即BRAF基因改变称为BRAFV600E,或正常RAS基因(也称为RAS野生型)。康奈非尼是一种癌症生长阻滞剂,它的工作原理是针对某些帮助癌细胞生长的蛋白质。通过阻断这些蛋白质,它可以阻止或减缓癌细胞的生长。西妥昔单抗是一种单克隆抗体。单克隆抗体是在实验室里制造的。他们通过瞄准癌细胞表面的特定蛋白质来寻找癌细胞。
与化疗加抗EGFR相比,康奈非尼加西妥昔单抗加或不加binimetinib治疗BRAF V600E突变(mut)转移性结直肠癌(mCRC)患者的客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)增加。虽然没有计划进行正式的比较,但在康奈非尼加西妥昔单抗的基础上增加binimetinib并没有提供显著的疗效优势。

在纳入的133例患者中,97例(73%)接受了康奈非尼加西妥昔单抗(靶向双联)治疗,36例(27%)接受了相同的治疗加binimetinib(靶向三联)治疗。大多数患者的东部合作组表现状态(ECOG-PS)为0或1(86%),右侧原发性肿瘤(69%)和同步性疾病(66%)。20例(15%)肿瘤为DNA错配修复缺陷(dMMR)/微卫星不稳定性(MSI)高。多达44名(34%)患者之前接受过两种或多种治疗,122名(92%)之前曾接触过奥沙利铂,109名(82%)曾接触过抗血管内皮生长因子(抗VEGF)。最常见的不良事件是乏力(62%)和抗EGFR相关皮疹(52%)。三联疗法中,任何程度的恶心(P=0.03)、呕吐(P=0.04)和腹泻(P=0.07)都更常见,而黑素细胞痣则不太常见(P=0.06)。
总体而言,ORR和疾病控制率(DCR)分别为23%和69%,三联组的比率更高(ORR 31%对17%,P=0.12;DCR 78%对65%,P=0.23)。中位无进展生存期和总生存期分别为4.5个月和7.2个月。更严重的ECOG-PS、腹膜转移和多次既往治疗是PFS和OS的独立预后不良因素。BRAF突变的克隆性(以肿瘤组织中调整后的突变等位基因分数衡量)与临床结果无关。
在安全性、活性和有效性方面,真实数据与BEACON试验的数据一致。一般情况良好且未进行大量预处理的患者更有可能从靶向治疗中获益。

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