康奈非尼/恩考芬尼(毕太维)在临床治疗中呈现出的效果如何
发布时间：2025-09-18 点击量： 次
康奈非尼，又称恩考芬尼（Encorafenib），是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，主要用于治疗携带BRAF V600突变的晚期恶性肿瘤，尤其是在黑色素瘤和结直肠癌治疗中应用较为广泛。其出现为部分患者带来了新的治疗选择，并显著改善了疾病控制和生存情况。
恩考芬尼的靶点是BRAF基因突变所导致的异常激酶活性。BRAF突变，尤其是V600E突变，是许多恶性肿瘤的重要驱动因素之一，它会持续激活MAPK/ERK信号通路，导致细胞无限制增殖和恶性转化。恩考芬尼通过抑制突变BRAF激酶的活性，从而阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
与第一代BRAF抑制剂相比，恩考芬尼在结构设计上进行了优化，能够更强效地抑制突变型BRAF，同时减少对野生型BRAF的激活作用，从而降低某些副作用（如皮肤相关毒性）。
晚期或转移性黑色素瘤是BRAF抑制剂最早的应用领域。约40%~50%的黑色素瘤患者存在BRAF V600突变，使得BRAF抑制剂治疗成为重要选择。
临床数据显示，恩考芬尼在单药使用时能够明显缩小肿瘤病灶，改善症状，并延缓疾病进展。然而，单用BRAF抑制剂容易因通路反馈激活而产生耐药，因此联合使用MEK抑制剂成为标准策略。
结直肠癌中约有10%左右患者存在BRAF V600E突变。这类突变患者预后极差，对传统化疗反应不佳，治疗选择有限。恩考芬尼的出现为这一人群提供了新的希望。
在临床实践中，恩考芬尼与EGFR抑制剂（如西妥昔单抗）联合使用显示出了积极疗效。这一方案能够显著改善携带BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者的生存期，延缓病情进展。
BRAF抑制剂单用在结直肠癌中疗效有限，原因在于EGFR通路的反馈激活会抵消其抑制作用。因此，恩考芬尼与西妥昔单抗联合使用能够同时阻断BRAF和EGFR信号，形成更全面的抑制效果。
研究结果显示，该联合方案能够显著延长患者的无进展生存期，并改善部分患者的肿瘤负荷，成为结直肠癌BRAF突变患者的重要治疗选择。
虽然恩考芬尼在黑色素瘤和结直肠癌治疗中展现了良好疗效，但仍面临耐药性问题。肿瘤细胞通过其他通路（如PI3K/AKT通路）绕过BRAF抑制；MEK或ERK信号的重新激活；新的基因突变导致对药物不再敏感。
参考资料：https://www.braftovi.com/
