深度剖析康奈非尼/恩考芬尼(毕太维)药品说明书关键信息点
发布时间：2025-09-22 点击量： 次
适应症：
康奈非尼是一种口服小分子靶向药，主要用于治疗带有BRAF V600E或V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤，通常与MEK抑制剂（如比美替尼 binimetinib）联合使用。该药通过阻断异常信号通路来抑制肿瘤生长。
康奈非尼还被批准与西妥昔单抗（cetuximab）联合，用于治疗BRAF V600E突变的转移性结直肠癌。对于这些患者，传统化疗效果有限，而靶向组合方案提供了新的治疗选择。
作用机制：
康奈非尼是一种选择性 BRAF激酶抑制剂。在正常情况下，BRAF 属于 MAPK/ERK 信号通路中的关键分子，负责调控细胞的生长与分裂。然而，当 BRAF 基因出现 V600 突变时，会导致激酶活性持续异常开启，细胞被不断“错误驱动”增殖，最终形成肿瘤。
康奈非尼通过特异性结合突变的 BRAF 蛋白，抑制其下游信号传导，从而阻止癌细胞的无限分裂。与早期 BRAF 抑制剂相比，康奈非尼具有更高的选择性与持续作用力，能够在降低部分耐药风险的同时，延长抑制效果。
当康奈非尼与 MEK 抑制剂联合使用时，可以在两个不同环节阻断异常信号，从而进一步减少耐药性，提升疗效。
用药方法：
黑色素瘤患者在使用康奈非尼（BRAFTOVI）前，需先确认肿瘤标本存在 BRAF V600E 或 V600K 突变。推荐与比美替尼（Binimetinib）联合治疗，剂量为450mg，每日一次口服，可空腹或随餐服用。
对于结直肠癌患者，应在用药前确认肿瘤或血液标本中存在BRAF V600E 突变。在此情况下，康奈非尼与西妥昔单抗联合使用，建议剂量为300mg，每日一次口服，同样可空腹或随餐服用。该用药方式可在精准分子分型指导下，提高疗效并延缓疾病进展。
副作用：
康奈非尼的不良反应较为常见，但大多可以通过调整剂量或支持治疗进行管理。
常见副作用包括：
胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲下降、腹泻。
皮肤反应：皮疹、瘙痒、光敏感，部分患者可能出现二级皮肤肿瘤。
全身反应：疲劳、头痛、关节痛。
较严重但少见的不良反应包括：
心脏功能异常（如射血分数下降、QT间期延长）。
严重眼科不良反应（如视网膜静脉阻塞）。
出血或血栓性事件。
警告及注意事项：
BRAF 突变检测：康奈非尼仅对携带 V600E/V600K 突变的患者有效，使用前必须通过合格的检测确认基因状态。
二级皮肤肿瘤风险：BRAF 抑制剂可能促进某些非黑色素瘤皮肤癌的发生，需定期皮肤检查。
心脏风险：可能导致左心室功能下降或 QT 间期延长，患者需定期心电图和超声心动图监测。
眼科问题：若出现视力模糊、眼痛，应立即就医并进行眼科检查。
肝功能损伤：需定期监测转氨酶和胆红素水平，如出现严重升高，应考虑暂停或减量。
出血与血栓：高风险人群需谨慎使用。
妊娠及避孕：可能对胎儿造成损害，育龄期女性需采取有效避孕措施。
药物相互作用：
康奈非尼在体内主要通过 CYP3A4 代谢，因此与影响该酶的药物存在较强的相互作用。
强效CYP3A4抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑）会增加康奈非尼血药浓度，增加毒性风险。
强效CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）会降低康奈非尼浓度，影响疗效。
酸抑制剂：对康奈非尼吸收影响较小，但建议遵医嘱使用。
抗凝剂或抗血小板药：与康奈非尼合用可能增加出血风险，应谨慎监测。
因此，患者在使用康奈非尼前，应将所有正在使用的处方药、非处方药及草药制品告知医生。
特殊人群用药：
老年人：通常可按常规剂量使用，但因合并疾病多，应加强肝肾及心脏功能监测。
肝功能不全患者：轻中度肝损伤患者可谨慎使用，严重肝损伤时需避免或调整剂量。
肾功能不全患者：轻中度肾损伤影响不大，但严重肾功能不全者需谨慎。
孕妇和哺乳期女性：因可能对胎儿或婴儿造成伤害，禁用于妊娠和哺乳期。
儿童和青少年：安全性与有效性尚未明确，目前一般不推荐。
参考资料：https://www.braftovi.com/
