康奈非尼/恩考芬尼(毕太维)在临床治疗中的作用机制是什么
发布时间：2025-12-17 点击量： 次
康奈非尼（Encorafenib，商品名：毕太维）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗BRAF V600E突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤以及其他一些癌症。作为一种小分子激酶抑制剂，康奈非尼的作用机制通过靶向抑制BRAF基因突变产生的异常激活信号通路，从而有效抑制癌细胞的生长和扩散。
BRAF是一个重要的基因，编码一种名为BRAF的蛋白质，它是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中的关键成员。该信号通路在正常细胞的生长、分化、存活等过程中起着重要作用。当BRAF基因发生突变，尤其是BRAF V600E突变时，这一信号通路会异常激活，从而导致细胞过度增殖和存活，进而形成肿瘤。
BRAF V600E突变是最常见的BRAF突变之一，它会使BRAF蛋白持续处于激活状态，增强细胞增殖和抗凋亡的信号，推动肿瘤的形成与进展。BRAF V600E突变与多种癌症相关，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌等。
抑制BRAF V600E突变的激酶活性：康奈非尼通过与BRAF V600E突变蛋白结合，抑制其激酶活性，阻断其与下游蛋白质的相互作用。这可以减少由BRAF激活的MEK-ERK信号通路的过度激活，从而抑制癌细胞的增殖。
减少细胞增殖和抗凋亡作用：通过抑制BRAF V600E信号通路，康奈非尼能够减少癌细胞的增殖能力，并增加其对凋亡的敏感性，促进肿瘤细胞的死亡。这样，康奈非尼能够抑制肿瘤的生长并可能导致肿瘤缩小。
与其他靶向药物联合使用增强疗效：在临床治疗中，康奈非尼通常与MEK抑制剂（如比美替尼，binimetinib）联合使用，这种联合治疗可以通过共同作用于RAF-MEK-ERK通路的多个关键节点，增强对BRAF V600E突变的靶向治疗效果。联合治疗能够克服单一药物可能产生的耐药性，从而提高治疗的持续性和疗效。
参考资料：https://www.braftovi.com/
