帕唑帕尼（Pazopanib）临床试验安全性数据

帕唑帕尼（Pazopanib）用于治疗成人晚期肾细胞癌(RCC，一种始于肾脏细胞的癌症)和软组织肉瘤（STS）。帕唑帕尼属于激酶抑制剂类药物。它通过减缓或阻止癌细胞的扩散来发挥作用。

对于帕唑帕尼的安全性，在临床试验中，在小鼠、大鼠、兔和猴中评估了帕唑帕尼的临床前安全性概况。在啮齿动物重复给药研究中，对多种组织(骨、牙齿、甲床、生殖器官、血液学组织、肾和胰腺)的影响似乎与VEGFR抑制和/或VEGF信号通路破坏的药理学有关，大多数影响发生在血浆暴露水平低于临床观察到的水平时。观察到的其他影响包括体重减轻、腹泻和/或发病，这些影响或继发于由局部粘膜药物产品高暴露引起的局部胃肠道影响(猴)或药理学影响(啮齿动物)。根据AUC，在暴露量为人类暴露量2.5倍的雌性小鼠中观察到增生性肝脏病变(嗜酸性粒细胞病灶和腺瘤)。

在幼鼠毒性研究中，当断奶前大鼠从产后第9天至产后第14天给药时，帕唑帕尼在肾、肺、肝和心脏中引起死亡和器官生长/成熟异常，剂量约为成人AUC临床暴露量的0.1倍。当断奶后大鼠从产后第21天至产后第62天给药时，毒理学结果与暴露量相当的成年大鼠相似。与成人相比，人类儿科患者的骨和牙齿影响风险增加，因为这些变化包括

在≥10mg/kg/天剂量组的幼年大鼠中存在生长抑制(肢体缩短)、骨骼脆弱和牙齿重塑(基于成人AUC，约等于临床暴露量的0.1-0.2倍)。

生殖、生育和致畸作用

在大鼠和兔中以比人暴露量低300倍以上的暴露量给药时，已显示帕唑帕尼具有胚胎毒性和致畸性(基于AUC)。影响包括女性生育力下降、植入前和植入后损失增加、早期再吸收、胚胎致死、胎儿体重下降和心血管畸形。在啮齿动物中也观察到黄体减少、囊肿增加和卵巢萎缩。在一项大鼠雄性生育力研究中，对交配或生育力没有影响，但根据AUC，在0.3倍人类暴露量的暴露量下观察到睾丸和附睾重量下降，精子生成率、精子能动性以及附睾和睾丸精子浓度下降。

基因毒性

在遗传毒性试验(Ames试验、人外周淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠体内微核试验)中，帕唑帕尼未引起遗传损伤。帕唑帕尼生产过程中的一种合成中间体，也以少量存在于最终原料药中，在Ames分析中没有致突变性，但在小鼠淋巴瘤分析和体内小鼠微核分析中具有遗传毒性。

致癌性

在为期两年的帕唑帕尼致癌性研究中，小鼠中观察到的肝腺瘤数量增加，大鼠中观察到的十二指肠腺癌数量增加。基于这些发现的啮齿动物特异性发病机制和机制，认为它们并不代表服用帕唑帕尼的患者的致癌风险增加。

帕唑帕尼早在2017年就在中国上市，不过价格高昂。其他还包括国外原研药和仿制药，原研药价格也是相对较高，但是仿制药价格却低于国内5~6倍甚至更多，药物成分都基本相同，详细价格请咨询海得康医学顾问。

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