Dupixent（达必妥、度普利尤单抗）治疗儿童哮喘真实世界效果如何？多大孩子可以用？是否纳入医保？

发布时间：2021-05-19    点击量： 次

　　2021年05月，公布了评估Dupixent（达必妥，度普利尤单抗，dupilumab）治疗有2型炎症证据的不受控中度至重度哮喘儿童患者（6-11岁）关键3期临床试验详细结果。数据显示，Dupixent显著减少了严重哮喘发作，并在2周内快速改善肺功能。此外，Dupixent还显著改善了哮喘的整体症状控制，并减少了呼出气一氧化氮（FeNO），这是在哮喘中起主要作用的2型炎症的气道生物标志物。

　　哮喘是儿童最常见的慢性疾病，尽管接受目前的标准护理方案吸入糖皮质激素和支气管扩张剂治疗，这些儿童可能会继续经历严重的症状，如咳嗽，喘息和呼吸困难。他们还可能需要使用多个疗程的系统性皮质类固醇，这会带来重大风险。在儿童中，2型炎症是导致哮喘的最常见病因。患有哮喘并伴有内在2型炎症的儿童，有更大的可能性哮喘控制不佳、更频繁的哮喘发作和症状，干扰日常活动。

　　目前，Dupixent的一份补充生物制品许可（sBLA）正在接受美国FDA的审查：作为一种附加疗法，用于治疗年龄在6-11岁、病情不受控的中度至重度哮喘儿童患者。在美国，Dupixent已被批准用于年龄≥12岁、嗜酸性粒细胞升高或依赖口服皮质类固醇、病情不受控的中度至重度哮喘患者。

　　入组了408例病情不受控的中度至重度哮喘儿童患者（6岁至12岁以下），评估了Dupixent（每2周一次皮下注射100mg或200mg，根据体重）添加至标注护理维持疗法（中剂量吸入性皮质类固醇[ICS]联用第2种控制药物，或者：高剂量ICS联用或不联用第2种药物）的疗效和安全性。2个预先指定的有2型炎症证据的人群用于主要分析：（1）基线血液嗜酸性粒细胞（EOS）≥300个细胞/微升的患者（n=259）；（2）基线FeNO≥20ppb或EOS≥150个细胞/微升的患者（n=350）。

　　该试验的主要终点结果和关键次要终点结果均在2020年10月公布。这些数据表明，在这2个患者组中，在护理标准中添加Dupixent治疗的患者经历了：

　　——严重哮喘发作率降低：与安慰剂相比，一年内平均减少65%（p<0.0001）和59%（p<0.0001）（Dupixent组每年0.24和0.31事件，安慰剂分别为0.67和0.75事件）；

　　——肺功能改善：最早在治疗2周时观察到，并持续至第52周。根据预测的一秒用力呼气容积(FEV1）百分比（FEV1pp），在第12周时，与安慰剂相比，Dupixent治疗使肺功能改善5.32和5.21个百分点（p=0.0036和p=0.0009）。FEV1pp是儿科哮喘试验中的一个常见终点，根据年龄、身高和性别等多个因素评估患者肺功能与预测肺功能的变化，以说明儿童在不同发育阶段肺活量的增长。

　　——在第24周哮喘控制有显著改善：这是基于患者报告的疾病症状和影响，采用0-6分制进行测量。平均而言，Dupixent治疗的患者评分较基线检查时提高1.34分和1.33分，安慰剂组为0.88分和1.00分（Dupixent较安慰剂平均得分改善=-0.46和-0.33；分别为p<0.0001和p=0.0001）。在哮喘控制问卷（ACQ-7-IA）方面，Dupixent治疗的患者与基线相比的改善程度是临床意义阈值0.5分的2倍以上。

　　——FeNO平均水平显著降低，低于2型炎症的阈值（20ppb）。从基线检查到第12周，Dupixent治疗的患者与安慰剂组相比，FeNO水平平均改善了-20.59和-17.84 ppb（均p<0.0001）。

　　Dupixent和安慰剂的不良事件总发生率分别为83%和80%。最常见的不良反应包括注射部位反应（Dupixent 18%，安慰剂13%）、病毒性上呼吸道感染（Dupixent 12%，安慰剂10%）和嗜酸性粒细胞增多（Dupixent 6%，安慰剂1%）。

　　Dupixent于2017年3月底上市，目前已获批治疗3种由2型炎症导致的疾病：中度至重度特应性皮炎（≥6岁患者）、中度至重度哮喘（≥12岁患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP，成人患者）。

　　在中国，2020年6月，Dupixent（达必妥）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人中重度特应性皮炎（AD）。

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