德拉马尼的作用机制

发布时间：2023-09-20 点击量：次

耐多药和广泛耐药结核病的出现给患者带来了临床挑战，因为该疾病与较高的死亡率和对异烟肼和利福平等标准化抗结核治疗的不充分治疗反应有关。耐多药结核病也可能需要2年以上的化疗和二线治疗，治疗指数较窄。在一项涉及耐多药肺结核或广泛耐药肺结核患者的临床研究中，德拉马尼联合世卫组织推荐的优化背景治疗方案治疗与改善治疗结果和降低死亡率相关。目前该药物已被批准，许多患者十分关注。德拉马尼是如何对患者产生疗效的，它的作用机制是什么？

德拉马尼含有活性成分Delamanid，它是一种前药，需要通过分枝杆菌F420辅酶系统进行生物转化，包括去氮黄素依赖的硝基还原酶(Rv3547)，以介导其对生长和非生长分枝杆菌的抗细菌活性。F420五个辅酶基因fgd、Rv3547、fbiA、fbiB和fbiC中的一个突变被认为是对delamanid抗性的机制。激活后，在delamanid和去硝基咪唑唑衍生物之间形成的自由基中间体被认为通过抑制甲氧基-霉菌酸和酮-霉菌酸的合成来介导抗真菌作用，导致分枝杆菌细胞壁成分的消耗和分枝杆菌的破坏。硝基咪唑唑衍生物被认为产生活性氮，包括氮氧化物(NO)。然而，与异烟肼不同，delamanid不含-霉菌酸。
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德拉马尼的作用机制

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