德拉马尼的药理作用
发布时间：2023-09-20 点击量： 次
德拉马尼含有活性物质delamanid，这是一种治疗由细菌引起的肺结核的抗生素，这些细菌不会被最常用于治疗结核病的抗生素清除。目前该药物已在研究中证实具有临床相关的益处，因此被批准使用，它是一种处方药，适用于体重至少10 kg的成人、青少年、儿童和婴儿的肺部耐多药结核病(MDR-TB)，因为耐药性或耐受性的原因无法组成有效的治疗方案。许多患者对于德拉马尼十分关注，本文将介绍该药物的药理作用。
二、药效学：delamanid对结核分枝杆菌分离株的最低抑制浓度(MIC)为0.006 ~ 0.024 g/mL。在非结核分枝杆菌中，delamanid对堪萨斯分枝杆菌和牛分枝杆菌具有体外活性。Delamanid对革兰氏阴性或阳性细菌没有体外活性，对其他抗结核药物没有交叉耐药。在小鼠慢性结核模型中，delamanid对结核分枝杆菌菌落计数的减少呈剂量依赖性。反复给药可能通过抑制心脏钾通道(hERG通道)而延长qtc，这种作用主要是由delamanid的主要代谢物DM-6705促成的。动物研究表明，delamanid可能减弱维生素k依赖性凝血，增加凝血酶原时间(PT)，并激活部分凝血活素时间(APTT)。
三、药代动力学：
1. 吸收：单次口服100 mg delamanid后，血药浓度峰值为135 ng/mL。10-14天后达到稳态浓度。Delamanid血浆暴露量随剂量增加而增加的比例较小。在动物模型(狗、大鼠、小鼠)中，据报道，delamanid的口服生物利用度为35%-60%。人类口服绝对生物利用度估计在25%至47%之间。由于delamanid水溶性较差，与空腹相比，与标准膳食一起服用时，人体口服生物利用度提高了约2.7倍。
2. 分销量：表观分布体积(Vz/F)为2，100 L。动物体内的药代动力学数据显示，Delamanid和/或其代谢物会排泄到母乳中。在哺乳期大鼠中，母乳中Delamanid的Cmax比血液中的高4倍。
3. 蛋白结合：Delamanid与所有血浆蛋白高度结合，与总蛋白的结合率≥99.5%。
4. 新陈代谢：Delamanid主要通过白蛋白和较小程度的CYP3A4代谢。肝脏CYP1A1、CYP2D6和CYP2E1也可能在较小程度上介导delamanid的代谢[31966]。在接受delamanid治疗的患者血浆中发现了四种主要代谢物(M1 - m4)，其中M1和M3占人类总血浆暴露量的13%-18%。虽然它们不保留显著的药理活性，但它们可能仍有助于QT延长。对于delamanid的主要代谢物M1 (DM-6705)来说尤其如此。Delamanid主要被血清白蛋白代谢，通过水解裂解6-硝基-2,3-二氢咪唑[2,1-b]恶唑片段形成M1 (DM-6705)。这一主要代谢物的形成被认为是delamanid代谢途径的关键起点。M1 (DM-6705)可通过三种途径进一步催化。在第一个代谢途径中，DM-6705经历恶唑部分羟基化形成M2 ((4RS,5S)-DM-6720)，随后cyp3a4介导的羟基氧化和恶唑的互变异构化为亚胺酮代谢物M3 ((S)-DM-6718)。第二种代谢途径是恶唑胺水解脱胺形成M4 (DM-6704)，然后羟基化成M6 ((4R,5S)-DM-6721)和M7 ((4S,5S)-DM-6722)，恶唑氧化成另一种酮代谢物M8 ((S)-DM-6717)。第三种途径涉及恶唑环水解裂解形成M5 (DM-6706)。
5. 消除途径：主要在粪便中排泄，在尿液中的排泄量不到5%。
6. 半衰期：半衰期为30至38小时。
以上即是德拉马尼的药理作用。据查询，该药物已在中国批准上市，并且它属于医保用药，但由于地区政策可能会不同，具体的信息还需患者自行咨询。另外，海外售有较常见的版本为俄罗斯版德拉马尼，规格50mg*48片价格大概在一两千人民币左右。海外药物的价格受汇率和地区政策的影响可能会有轻微波动。患者购药请选择正规途径，注意辨别药物真假。更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每一位患者获得优质的海外医疗资源。
