瑞博西尼辅助疗法在 HR+/HER2– 乳腺癌中维持 DFS、DDFS 益处
发布时间：2024-10-17 点击量： 次
在激素受体 (HR) 阳性患者中，与单独使用 NSAI 相比，辅助瑞博西尼 ribociclib (Kisqali) 联合非甾体芳香酶抑制剂 (NSAI) 治疗可维持较高的侵袭性无病生存期 (iDFS) 和远处无病生存期 (DDFS) 益处，HER2 阴性早期乳腺癌，根据 2024 年 ESMO 大会期间提交的 3 期 NATALEE 试验 (NCT03701334) 的 4 年里程碑分析数据。
对意向治疗 (ITT) 人群的中位随访时间为 44.2 个月，瑞博西尼加 NSAI 组的 3 年 iDFS 率为 90.8%，而单独 NSAI 组的 3 年 iDFS 率为 88.1%，差异为 2.7%。4 年时，iDFS 率分别为 88.5% 和 83.6%；差异为 4.9%（HR，0.715；95% CI，0.609-0.840；P <.0001）。
值得注意的是，每组中的大多数 iDFS 事件都与远处复发相关（6.9% vs 9.6%）。基于瑞博西尼的组合的 iDFS 益处还扩展到基于绝经状态、既往化疗、地区和既往内分泌治疗等特征的所有关键预先指定亚组。
就具体亚组数据而言，2 期疾病患者的 iDFS 率在 3 年时分别为 94.4% vs 92.7%，变化了 1.7%；瑞博西尼/NSAI 与单独 NSAI 相比，4 年时 iDFS 率为 93.9% vs 89.6%，变化了 1.7%。分别为 4.3%（HR，0.644；95% CI，0.468-0.887）。 III期患者中，3年iDFS率为88.3% vs 84.8%，变化3.5%；4年iDFS率为84.3% vs 78.4%，变化5.9%（HR，0.737； 95% CI，0.611-0.888）。
结果继续支持在这一广泛的 HR 阳性、HER2 阴性且有复发风险的早期乳腺癌人群中，在佐剂 [NSAI] 中添加 3 年瑞博西尼的益处。
在 NATALEE 试验中，5101 名患者被随机分配接受每日 400 mg瑞博西尼治疗，作为为期 3 年的 3 周用药、1 周停药方案的一部分，加 NSAI (n = 2549) 或单独 NSAI (n = 2552)。 NSAI 治疗包括至少 5 年的来曲唑 (Femara) 或阿那曲唑 (Arimidex)，以及针对绝经前男性患者和女性患者的戈舍瑞林 (Zoladex)。
该试验的主要终点是基于辅助乳腺癌试验标准中疗效终点标准化定义的 iDFS。次要终点包括 DDFS、无复发生存期、总生存期 (OS) 以及安全性和耐受性。
HR 阳性、HER2 阴性早期乳腺癌成年患者有资格参加该试验。那些在随机分组前 12 个月或更早接受过内分泌治疗的患者能够入组。研究人员根据解剖阶段、绝经状态、既往接受化疗和地理位置对患者进行分层。
截至数据截止，实验组中有 62.8% 的患者完成了 3 年的瑞博西尼治疗。值得注意的是，36.2% 的患者提前停止了瑞博西尼治疗，其中 20.0% 的患者因不良反应 (AE) 停止治疗。瑞博西尼/NSAI 组接受研究治疗的中位持续时间为 45.1 个月，而单独 NSAI 组为 45.0 个月。
数据显示，与单独使用 NSAI 相比，瑞博西尼/NSAI 治疗产生了持久的 DDFS 改善（HR，0.715；95% CI，0.604-0.847；P <0.0001），并且与 OS 相关的积极趋势（HR，0.827；95%） CI，0.636-1.074；P =0.0766）。
瑞博西尼/NSAI 组和单独 NSAI 组中的任何级别特别关注的 AE (AESI) 包括中性粒细胞减少症（62.8% vs 4.5%）、关节痛（38.8% vs 44.4%）、肝脏相关毒性（26.7% vs 11.4%）和恶心（23.5% vs 7.9%）。瑞博西尼组中最常见的 3 级或更高 AESI 是中性粒细胞减少症 (44.4%)。与肝脏相关的 AE 通常包括丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高，但不伴有胆红素升高。
